一、茶色素对高血压病患者红细胞超氧化物歧化酶和血浆总抗氧化能力的影响（论文文献综述）
刘燕[1]（2020）在《水飞蓟素对糖尿病肾病的保护作用及机制研究》文中指出研究背景:糖尿病是一组以糖脂代谢紊乱、高血糖为特征的内分泌代谢性疾病,是由胰岛素产生不足或胰岛素抵抗所致。长期的高血糖可以导致糖尿病并发症的发生,肾脏是主要的靶器官。大约40%的1型和2型糖尿病患者会发展为糖尿病肾病,是导致终末期肾病的主要原因。尽管目前有许多方法可预防和治疗糖尿病肾病,包括降糖、控制血压、肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻断剂、抗氧化、抗炎等,但这些方法的单一防治效果并不令人十分满意,需要不断寻找治疗糖尿病肾病的新型治疗方法和药物。AKT信号转导通路是抑制细胞凋亡,促进细胞分化、存活的重要通路。该通路既是药物保护肾脏细胞的重要作用靶点,又是调节抑制细胞凋亡的上游通路。水飞蓟素是从乳蓟中提取的黄酮类化合物,它由水飞蓟宾,水飞蓟宁和水飞蓟亭等组成,其中水飞蓟宾是生物活性最高的成分。据报道,它具有抗氧化、抗炎、抗脂肪生成、保肝、抗菌、抗癌等多种药理作用,对心血管、中枢神经系统有保护作用。近年来,水飞蓟素在糖尿病及慢性并发症方面的治疗作用日益受到重视。尽管有报道称水飞蓟素对链脲佐菌素及四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠肾脏损伤有保护作用,但水飞蓟素对db/db糖尿病小鼠生化参数变化和肾脏损伤的影响,特别是水飞蓟素对db/db小鼠生物学功能的潜在分子机制尚不完全清楚。本研究通过动物实验和临床研究评估了水飞蓟素对糖尿病肾病的影响,并探讨其中潜在的作用机制。研究目的:1.通过检测db/db小鼠体重、生化参数及肾脏损伤指标的变化评估水飞蓟宾对糖尿病肾病的保护作用;2.通过检测db/db小鼠氧化应激、细胞凋亡、AKT信号通路指标探讨水飞蓟宾肾脏保护作用的潜在机制;3.进一步评价水飞蓟素对早期2型糖尿病肾脏病患者临床应用的疗效,通过检测生化指标和氧化应激指标探讨其作用机制。研究方法:1.实验一:C57BL/Ks J db/db小鼠作为研究对象,以年龄匹配野生型非糖尿病（db/m）小鼠为对照组。将血糖超过11.1mmol/l的db/db小鼠随机分为三组:db/db小鼠、db/db小鼠+水飞蓟宾（15mg/kg/day）、db/db小鼠+水飞蓟宾（30mg/kg/day）。治疗10周后,采集血液,收集尿液,并测量小鼠体重及生化参数(血糖、糖化血红蛋白、血清胰岛素、肌酐及尿素氮、尿白蛋白肌酐比值,组织病理学分析肾小球系膜扩张指数和肾小管间质损伤指数评估肾脏损伤情况。2.实验二:动物造模及分组同实验一。检测血清和肾脏组织匀浆中氧化应激指标丙二醛、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化酶水平,免疫印迹法检测p-AKT、AKT、p-GSK3β、GSK3β、Bax、裂解Caspase-3蛋白水平。3.实验三:选择了80例早期2型糖尿病肾脏病患者,随机分为水飞蓟素组及安慰剂组。水飞蓟素组接受水飞蓟素胶囊（140mg/次,每日3次,N=40）,安慰剂组（N=40）接受相同剂量的安慰剂,持续12周。治疗前后测量患者的血清生化参数、尿白蛋白肌酐比值、血清丙二醛、总抗氧化能力、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等氧化应激指标。研究结果:1.实验一:与正常对照组db/m小鼠相比,db/db小鼠的体重、糖化血红蛋白、胰岛素、尿素氮、肌酐、尿白蛋白肌酐比值显着升高。水飞蓟宾治疗可以阻止体重增加,降低糖化血红蛋白、胰岛素水平、尿素氮、肌酐和尿白蛋白肌酐比值,且呈剂量依赖性。与正常对照组db/m小鼠相比,db/db小鼠的肾小球系膜扩张指数和肾小管损伤指数明显升高,水飞蓟素治疗可使肾小球系膜扩张指数和肾小管损伤指数降低且呈剂量依赖性。2.实验二:与正常对照组db/m小鼠相比,db/db小鼠血清及肾脏中丙二醛水平明显升高,而超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平明显降低,给予水飞蓟宾治疗后丙二醛水平明显降低,而超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平明显升高。与正常对照组db/m小鼠相比,db/db小鼠的p-AKT水平下降,p-GSK-3β水平增加,下游蛋白Bax和裂解Caspase-3蛋白水平增加,水飞蓟宾治疗使p-AKT水平增加,并且阻止了db/db小鼠p-GSK-3β、Bax和裂解Caspase-3蛋白水平的升高。3.实验三:两组间比较,治疗前的血压,体重指数,空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿素氮、肌酐、尿蛋白肌酐比值均无显着差异。治疗后两组血压,体重指数,空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、尿素氮、肌酐水平差异无统计学意义,水飞蓟素组较安慰剂组治疗后总胆固醇、低密度脂蛋白水平、尿白蛋白肌酐比值及丙二醛显着降低,高密度脂蛋白水平及总抗氧化能力、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶水平显着升高。两组内比较,水飞蓟素组治疗前后血压,体重指数,空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、尿素氮、肌酐水平差异无统计学意义,而总胆固醇、低密度脂蛋白、尿白蛋白肌酐比值及丙二醛水平治疗后显着降低,高密度脂蛋白及总抗氧化能力、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶水平显着升高。安慰剂组治疗前后的血压,体重指数,血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿白蛋白肌酐比值、尿素氮、肌酐及丙二醛、总抗氧化能力、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶水平均无显着差异。研究结论:水飞蓟宾可以降低db/db小鼠的血糖和尿白蛋白肌酐比值,改善肾小球和小管间质损伤,具有肾脏保护作用。水飞蓟宾可预防db/db小鼠氧化应激,抗细胞凋亡。水飞蓟素对早期糖尿病肾病患者的临床应用同样显示出肾脏保护作用,同时具有改善氧化应激及调脂作用。水飞蓟素肾脏保护作用潜在的机制可能与其活化AKT信号通路、抗氧化应激、抗细胞凋亡和调脂等有关。但是需要进行更大样本量和更长干预时间的进一步研究,以确认水飞蓟素在糖尿病肾病患者临床应用中的有益作用,并探讨确切的肾脏保护机制。
连凤珍[2]（2020）在《心肌尔康调控Nrf2/HO-1信号通路在肾脏损伤中的保护作用及机制研究》文中研究说明背景:心肌尔康（Xin-Ji-Er-Kang,XJEK）是临床使用多年的验方,其构成成分主要有黄芪、麦冬、人参和玉竹等十四味中药材。大量的基础实验和临床研究表明,XJEK对冠心病、心肌炎和心血管重构均有明显的改善作用。心血管疾病如冠心病和心肌梗死（myocardial infarction,MI）是导致患者残疾和死亡的主要原因之一。心脏和肾脏相互作用共同影响整个机体的健康。然而,由于这两个器官的相互依存关系,任一器官功能的障碍可能导致另一器官障碍,最终导致两个器官均发生障碍。目的:本实验是基于核因子红细胞2相关因子（nuclear factor erythroid 2-related factor,Nrf2）/血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）通路,探究XJEK对肾脏氧化应激的保护作用和时效关系。本实验分为两个部分,第一部分是探究XJEK对心肌梗死大鼠肾脏的保护作用;第二部分探究XJEK对Ang II诱导人近端肾小管上皮细胞（Human renal tubular epithelial cells,HK-2）氧化应激和Nrf2/HO-1信号通路的影响方法:整体实验,将138只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组0wk（n=8）和3期（2wk,4wk,6wk）给药组,包括假手术组（Sham,n=10）,MI组（MI,n=10）,MI+XJEK组（XJEK,n=10）,MI+福辛普利组（福辛普利,n=10）,共13组。另外10只大鼠用伊文思蓝（Evens Blue）/氯化三苯基四氮唑（2,3,5-triphenyltetruzolium chloride,TTC）染色以确定心脏梗塞面积。评估肾重量指数（kidney weight/body weight,KW/BW）,心脏功能和肾脏形态学变化。通过利用商业试剂盒测定丙二醛（malondialdehyde,MDA）浓度,总抗氧化能力（total antioxidant capacity,T-AOC）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性来评估血浆和肾组织中的氧化应激水平。通过酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测肾脏组织中的8-羟基脱氧鸟苷（8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHd G）,血管紧张素II（angiotensin II,Ang II）1型受体（angiotensin II type 1 receptor,AT1R）,NADPH氧化酶-4（NADPH Oxidase-4,NOX-4）和醛固酮含量,检测肾脏和血浆中Ang II含量的变化。通过蛋白印迹（western blot,WB）方法检测肾组织皮质层中Nrf2核转位和HO-1,AT1R和NOX-4的表达。体外实验,选取HK-2细胞,第一部分实验药物浓度和时间的选择,AngⅡ诱导预实验组实验将细胞随机分为:1.空白对照组;2.不同浓度相同处理时间的AngⅡ诱导组;3.不同处理时间相同浓度的AngⅡ诱导组。采用CCK8实验检测细胞活力;采用活性氧检测试剂盒检测细胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平;采用蛋白印迹法检测细胞Nrf2核转位和HO-1蛋白的表达情况。第二部分心肌尔康对AngⅡ诱导的人近端肾小管上皮细胞损伤的保护作用。根据第一部分的结果,将细胞随机分为如下6组:对照组;AngⅡ组;不同浓度梯度的XJEK组（AngⅡ+0.2 mg/ml XJEK,AngⅡ+0.4 mg/ml XJEK,AngⅡ+0.8 mg/ml XJEK,AngⅡ+1.6 mg/ml XJEK）。采用CCK8实验检测细胞活力;采用活性氧检测试剂盒检测细胞内活性氧水平;采用蛋白印迹法检测细胞Nrf2核转位和HO-1蛋白的表达情况。结果:整体实验,TTC染色计算心肌梗死面积,结果量化为梗死面积（infarct area,IA）/风险区域（area at risk,AAR）,IA/AAR百分比为66.2±4.0%。与假手术组对比分析,MI组大鼠的血流动力学参数在实验第2、4周末显着升高,而在实验第6周末,其值显着降低。与MI组对比分析,XJEK给药能够改善心功能,显着抑制血流动力学参数的异常变化。此外,XJEK能够显着改善肾功能,表现为KW/BW降低,血清尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）和血清胱抑素C（cystatin C,Cys-C）含量减少。XJEK给药2、4和6周可持续降低心肌梗死大鼠肾脏和血浆中Ang II水平以及降低肾组织中AT1R和NOX-4的含量,从而抑制RAAS系统激活。XJEK通过提高T-AOC和SOD活性,降低MDA和8-OHd G含量,进而改善MI引起的氧化应激状态（oxidative stress,OS）。XJEK给药2周显着增强肾皮质组织中Nrf2核转位和HO-1的表达,而在实验第4周末轻微降低核Nrf2和HO-1,表明XJEK可持续抑制心肌梗死大鼠肾脏氧化应激。体外实验,第一部分实验,与空白对照组对比分析,AngⅡ对HK-2细胞的损伤作用具有浓度和时间依赖性,随着时间的增长细胞活力下降,细胞内ROS含量增加。AngⅡ处理HK-2细胞6 h、12 h、24 h和48 h末Nrf2核转位和HO-1蛋白的表达逐渐增加,而在AngⅡ处理72 h末,其值均显着降低。第二部分XJEK对AngⅡ诱导的HK-2细胞损伤的保护作用,与AngⅡ组对比分析,XJEK可剂量依赖性提高HK-2细胞活力,降低细胞内ROS含量,降低细胞内Nrf2核转位和HO-1蛋白表达量。结论:整体实验结果表明,心肌梗死大鼠肾素-血管紧张素醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS）激活和氧化应激至少部分与Nrf2信号通路调控障碍有关,在该模型中XJEK对肾脏的保护作用可能与这些异常的逆转相关。体外实验结果表明AngⅡ诱导的HK-2细胞损伤具有时间和浓度依赖性。XJEK对AngⅡ诱导的HK-2细胞损伤的作用,可能是通过减弱细胞氧化性损伤至少部分与Nrf2/HO-1信号通路有关。
朱凯丽[3]（2019）在《日粮添加枣渣对奶牛瘤胃发酵及产奶性能的影响》文中进行了进一步梳理通过半体内法和饲养试验相结合,研究了日粮添加不同水平枣渣对奶牛瘤胃发酵、养分消化率、瘤胃液和血液抗氧化指标及产奶性能的影响,为生产中枣渣作为奶牛饲料资源的开发利用提供理论依据。在半体内试验中,选用4头18月龄、体重为750?7 Kg的装有永久性瘤胃瘘管的成年荷斯坦奶公牛为试验动物,4×4拉丁方设计,在日粮中添加0%、4%、8%和12%水平的枣渣后,研究枣渣日粮对营养物质的有效降解率、瘤胃发酵参数、全消化道养分表观消化率的影响及日粮养分在瘤胃内的有效降解率。结果表明,青贮玉米秸秆、枣渣和精料在瘤胃内的有效降解率在枣渣添加量为8%时最高。瘤胃液pH、氨态氮浓度在喂后2 h有降低趋势（P<0.1）,各处理组间随枣渣增加而降低（P<0.1）;总挥发性脂肪酸浓度（VFA）在三个时间点呈低高低变化趋势,丙酸摩尔比例降低,乙酸摩尔比例、丁酸摩尔比例和乙酸/丙酸比值显着增高,在8%时效果最好。瘤胃液抗氧化指标中总抗氧化能力（T-AOC）、DPPH清除率在枣渣添加量为8%时显着增加（P<0.05）。饲料中DM、OM的表观消化率随枣渣添加量增多有升高趋势,在8%时显着增加（P<0.05）。血液常规指标中随枣渣添加增加血浆尿素氮和胆固醇降低,碱性磷酸酶升高（P<0.05）。综上日粮添加枣渣水平在8%时效果最好。在此基础上进行奶牛饲养试验,试验选用生理状态一致或相近的健康荷斯坦泌乳母牛20头,随机分为2组,研究日粮添加枣渣（0%和8%）对奶牛产奶性能的影响。结果显示,在奶牛日粮添加枣渣后,瘤胃液总VFA浓度显着升高（P<0.05）,乙酸、丁酸摩尔比例有升高趋势（P<0.1）,氨态氮浓度有降低趋势（P<0.1）。与枣渣添加量为0%的组相比,瘤胃液抗氧化活性指标SOD和DPPH自由基清除率显着升高（P<0.05）,总抗氧化能力有升高趋势（P<0.1）,其他指标差异不显着。日粮DM、OM的全消化道表观消化率升高,血液指标不受处理影响。在产奶性能方面,日粮添加8%枣渣后,干物质采食量、产奶量、标准奶量显着增加（P<0.05）,乳成分中乳脂率显着升高（P<0.05）,乳糖和乳蛋白有升高趋势。乳抗氧化能力显着增强（P<0.05）,乳体细胞数显着降低（P<0.05）。以上结果表明,日粮中添加适当枣渣能够提高奶牛对饲料营养成分的利用,改善瘤胃内环境,增加采食量,使泌乳奶牛的产奶量提高,乳品质得到改善,枣渣添加水平在8%为宜。
栾海燕[4]（2019）在《针刺对“痰瘀毒”致动脉粥样硬化家兔腹腔巨噬细胞脂质沉积的影响》文中指出目的:通过观察针刺对动脉粥样硬化家兔血脂、血液流变学、炎症因子水平、氧化应激标志物、腹腔巨噬细胞脂质沉积情况的影响,探究针刺治疗动脉粥样硬化的作用机理,为针刺治疗动脉粥样硬化提供实验依据。材料与方法:26只雄性新西兰兔（2-3月龄,2-2.5kg/只）适应性喂养1周后,随机分为空白组和造模组,其中空白组7只,造模组19只。空白组以标准兔饲料喂养,造模组高脂喂养4周后,行颈动脉球囊损伤术,术后继续高脂喂养。4周后,随机从空白组和造模组中各取一只家兔,采用HE染色观察家兔颈动脉病理形态学变化,确认造模成功。然后将造模组余下的18只兔随机分为模型对照组、电针治疗组（AS模型+电针）、阳性对照组（AS模型+阿托伐他汀钙片）,每组6只。空白组不施加干预因素,以标准兔饲料喂养;模型组不予任何治疗,继续高脂喂养;电针组给予电针内关、足三里、关元穴处理,药物组给予含阿托伐他汀钙片的混悬液灌胃,治疗结束取材后,采用化学法检测血液中血脂含量;使用全自动血液流变仪检测血流变指标;应用酶联免疫吸附法测定血清CRP、TNF-α、IL-6、ox-LDL含量;硫代巴比妥酸法测定MDA含量,黄嘌呤氧化酶法测定SOD活力;采用免疫组化法检测腹腔巨噬细胞受体CD36及SR-A1的蛋白表达,油红O染色观察腹腔巨噬细胞内脂质沉积情况。结果:1.HE染色结果模型评价:显微镜下观察颈动脉,可见空白组颈动脉结构正常,内皮完整,未见炎性细胞浸润及泡沫细胞形成;造模组动脉内膜明显增厚,内膜下可见大量泡沫细胞聚集,提示AS造模成功。治疗结果:与空白组比较,模型对照组动脉内膜明显增厚、结构受损,可见炎症细胞浸润,泡沫细胞聚集,粥样斑块形成;与模型对照组比较,电针治疗组、阳性对照组粥样斑块面积明显减小。2.血脂水平与空白组比较,模型对照组TG、CHO、LDL-C均明显升高（P<0.01）;HDL-C明显降低（P<0.01）,与模型对照组比较,电针治疗组、阳性对照组CHO、TG、LDL-C含量降低（P<0.01）,HDL-C明显升高（P<0.01）。3.血液流变学指标与空白组比较,模型对照组全血黏度（高切、中切、低切）,毛细管血浆粘度,全血还原粘度（高切、中切、低切）,红细胞聚集指数,红细胞压积均明显增高（P<0.01）。与模型对照组比较,电针治疗组、阳性对照组全血黏度（高切、中切、低切）,毛细管血浆粘度,全血还原粘度（高切、中切、低切）,红细胞聚集指数,红细胞压积均明显降低（P<0.01）。4.炎症因子水平与空白组比较,模型对照组CRP、TNF-α、IL-6均明显升高（P<0.01）;与模型对照组比较,电针治疗组、阳性对照组CRP、TNF-α、IL-6含量降低（P<0.05或P<0.01）。5.氧化应激标志物水平与空白组比较,模型对照组SOD含量明显降低（P<0.01）,ox-LDL、MDA含量升高（P<0.01）;与模型组对照比较,电针治疗组、阳性对照组的SOD含量升高（P<0.01）,ox-LDL、MDA含量降低（P<0.01）。6.腹腔巨噬细胞受体CD36及SR-A1的蛋白表达水平与空白组比较,模型对照组的腹腔巨噬细胞受体CD36及SR-A1蛋白的表达均明显升高（P<0.05）;与模型对照组比较,电针治疗组、阳性对照组的腹腔巨噬细胞受体CD36及SR-A1蛋白的表达均明显降低（P<0.05）。7.腹腔巨噬细胞脂质沉积情况与空白组比较,模型对照组巨噬细胞内脂滴明显增多;与模型对照组比较,电针治疗组、阳性对照组巨噬细胞内脂滴明显减少。结论:1.针刺能有效调节动脉粥样硬化家兔血脂水平和血液流变学指标,有改善血脂代谢和血液流变学的作用。2.针刺能有效调节动脉粥样硬化家兔炎症因子水平和氧化应激标志物,有一定的抗炎、抗氧化作用。3.针刺能减少动脉粥样硬化家兔腹腔巨噬细胞受体CD36及SR-A1的蛋白表达,减少巨噬细胞内脂质蓄积,抑制泡沫细胞形成,从而治疗动脉粥样硬化。
刘路[5]（2019）在《电针足三里对脾气虚模型大鼠骨骼肌PGC-1α/SIRT3信号通路影响的实验研究》文中进行了进一步梳理目的:本研究采用劳倦过度和饮食不节的复合因素复制脾气虚大鼠模型,通过观察电针足三里对脾气虚大鼠骨骼肌PGC-1α/SIRT3信号通路相关分子表达情况,拟从氧化应激的角度探讨足三里穴对脾气虚证的调控机制,部分阐释“脾主肌肉”的科学内涵。材料与方法:SPF级雄性SD大鼠32只随机分为4组,分别为空白组、脾气虚组、足三里组和非经非穴组,每组8只。所有的大鼠均在SPF级动物实验中心饲养。以劳倦过度和不规则饮食的复合方法建立脾气虚证大鼠的模型。造模成功以后,分别对足三里组及非经非穴组大鼠的双侧“足三里”穴、非经非穴点施以电针刺激,每日1次,每次20min,持续7天;空白组和脾气虚组在操作台上固定20min,不予以其它处理。采用荧光定量PCR法检测大鼠骨骼肌PGC-1α、SIRT3、ERRα及SOD2的mRNA表达水平;采用Western blot检测大鼠大鼠骨骼肌PGC-1α、ERRα、SIRT3及SOD2蛋白表达水平。结果:1.各组大鼠一般状态观察空白组大鼠体格健壮,皮毛光泽,兴奋度高,大便正常;脾气虚组大鼠形体消瘦,进食量减少,体重下降,懒动,皮毛枯槁脱落,大便稀溏;经电针足三里穴治疗后大鼠进食量增加,体重略增加,活动性增加,被毛掉落减少,便溏情况有所好转;非经非穴组大鼠的一般状态较未有明显改善。2.各组大鼠抓力比较造模前各组大鼠抓力比较无统计学差异（P>0.05）;造模后,脾气虚组、足三里组、非经非穴组大鼠同空白组相比,抓力明显下降（P<0.05）;经电针足三里穴干预处理后,同脾气虚组大鼠相比,足三里组大鼠抓力明显上升（P<0.05）,非经非穴组未见显着性差异（P>0.05）。3.各组大鼠骨骼肌组织PGC-1α、ERRα、SIRT3、SOD2的mRNA表达比较与空白组相比,脾气虚组和非经非穴组大鼠骨骼肌组织内PGC-1α、ERRα、SIRT3、SOD2的mRNA表达明显下调（P<0.05）;与脾气虚组相比,足三里组大鼠骨骼肌组织内PGC-1α、ERRα、SIRT3、SOD2表达显着上调（P<0.05）,非经非穴组未见显着性差异（P>0.05）。4.各组大鼠骨骼肌组织PGC-1α、ERRα、SIRT3、SOD2的蛋白表达比较与空白组相比,脾气虚组和非经非穴组大鼠骨骼肌组织内PGC-1α、ERRα、SIRT3、SOD2的蛋白表达明显下调（P<0.05）;与脾气虚组相比,足三里组大鼠骨骼肌组织内PGC-1α、ERRα、SIRT3、SOD2的蛋白表达显着上调（P<0.05）,非经非穴组未见显着性差异（P>0.05）。结论:1.电针“足三里”穴可以调节脾气虚大鼠骨骼肌抗氧化能力,改善脾气虚乏力等症状。2.电针“足三里”穴对脾气虚大鼠骨骼肌的抗氧化能力与PGC-1α/SIRT3信号通路密切相关。
杜亭亭[6]（2019）在《阻塞性睡眠呼吸暂停与心衰的相关性及机制研究》文中研究表明研究背景与目的阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的睡眠呼吸紊乱性疾病,有研究表明OSA可以导致或加重心功能,是心衰进展的独立危险因素,并随呼吸暂停低通气指数（AHI）的升高而加重心衰的病情。虽然OSA与心衰共存的现象越来越常见,但针对OSA与心衰患者再入院率及预后之间的量化研究尚不多见,OSA影响心衰患者再入院率及其预后的机制也不明确。因此,本课题拟探讨OSA是否与心衰患者再入院及预后不良有关。此外,微粒（MPs）是细胞活化或凋亡时释放的直径在0.1-1um之间的双层质膜结构,通常被认为细胞活化时产生的病理性产物,发挥有害作用。内皮微粒（EMPs）是内皮细胞激活或凋亡时释放的微粒,具有促炎、促凝、调节血管张力的作用。有研究表明EMPs可以通过促氧化应激导致心肌细胞的凋亡。值得注意的是,近期研究显示,在OSA患者外周血中也观察到了EMPs增多。由此,我们提出OSA与心衰患者再入院及预后不良有关,而EMPs增加是OSA导致心衰患者再入院及预后不良的可能机制。本研究将从临床研究验证OSA对心衰患者再入院及预后的影响,动物实验及细胞实验探讨间歇低氧条件下EMPs对心肌细胞的影响及可能机制,旨在为改善OSA合并心衰患者的预后奠定理论基础。内容第一部分:临床研究观察OSA对心衰患者外周血MPs、心功能、再入院和预后的影响。第二部分:动物实验验证间歇低氧及抗氧化干预对小鼠循环EMPs、心功能和心室重构的影响。第三部分:细胞实验探讨间歇低氧处理的EMPs导致心肌细胞凋亡的机制及抗氧化干预的影响。方法第一部分:（1）选取年龄在65岁以上老年患者进行队列研究。根据OSA和心衰的发病情况,分为对照组、非合并OSA的心衰组、合并OSA的心衰组,由专人进行为期1年的随访并记录,随访终点为心衰再入院和全因死亡。比较三组患者的一般资料、BNP、超声心动等。（2）比较三组患者外周血MPs水平的临床特征以及EMPs与合并OSA的心衰患者心功能和预后的关系。（3）分析合并OSA的心衰患者EMPs与氧化应激指标、心功能的关系。第二部分:（1）购买C57BL/6J小鼠建立间歇低氧模型,分成对照组、IH组,间歇低氧条件为60s氮气,120s压缩空气,分别于暴露的第2周和第4周,用超声心动观察小鼠心功能的改变、流式细胞仪计数循环EMPs水平、HE染色观察心肌病理组织改变、TUNEL法监测心肌细胞的凋亡率。（2）观察NAC干预后,IH组小鼠心脏解剖结构、循环EMPs数量、心肌组织病理改变和心肌组织细胞凋亡、氧化应激指标的改变,分析氧化应激指标与循环EMPs的相关性。第三部分:选取体外培养的内皮细胞（BEND3）,建立体外间歇低氧模型（低氧5min,常氧10min,8h）,提取间歇低氧处理的EMPs。体外常氧条件下培养原代心肌细胞（取自SD乳鼠的心脏组织）。间歇低氧处理的EMPs与心肌细胞共孵育4h、6h、8h、12h,MTT法监测心肌细胞的活性,同时NAC进行抗氧化干预。取心肌细胞活性明显受损的12h进行后续研究。免疫印迹监测心肌细胞促凋亡蛋白Caspase-3的表达,TUNEL监测心肌细胞的凋亡率、Elisa监测心肌细胞MDA水平和SOD活性。结果第一部分:1.为期1年的随访研究表明合并OSA的心衰患者再入院率及死亡率高于非合并OSA的心衰患者:合并中重度OSA的心衰患者再入院风险是非合并OSA的心衰患者的1.04-1.79倍;合并中重度OSA的心衰患者死亡风险是非合并OSA的心衰患者的1.03-4.77倍。2.合并OSA的心衰患者外周血总MPs、EMPs的数量较非合并OSA的心衰患者及对照组患者增高;多因素logistics分析表明外周血EMPs数量与BNP水平升高及心功能下降相关;多因素COX分析提示EMPs增加是合并OSA的心衰患者1年内心衰再入院风险[2.52（95%CI:1.77-3.61）,P=0.016]和死亡风险[3.63（95%CI:1.81-7.27）,P=0.009]升高的独立危险因素。3.合并OSA的心衰患者循环EMPs水平与心功能、氧化应激指标具有相关性。第二部分:1.间歇低氧2周时,IH组小鼠循环EMPs增加,心脏超声检查未见心脏解剖结构的改变及心功能的下降;间歇低氧4周时,IH组小鼠循环EMPs继续增加,超声心动提示小鼠心室重构,HE染色可见心肌细胞肿胀、变性,可见细胞排列紊乱、心肌细胞间隙增宽、心肌纤维断裂,TUNEL法提示心肌细胞凋亡增加。Pearson相关性分析提示小鼠循环EMPs水平与左室收缩功能具有明显的相关性。2.NAC抗氧化干预能减弱小鼠心肌组织的氧化应激水平,使循环EMPs水平降低,超声心动评估的小鼠左室功能改善、TUNEL监测的心肌细胞凋亡率下降、HE染色可见心肌组织的病理改变减轻。第三部分:1.IH处理的EMPs时间依赖性使心肌细胞的活力下降。2.IH处理的EMPs使心肌细胞Cleaved Caspase-3表达增加、TUNEL监测的细胞凋亡率增加。3.IH处理的EMPs使心肌细胞MDA水平增加,SOD活性降低。4.NAC干预能使IH处理的EMPs诱导的心肌细胞的MDA水平下降、SOD活性升高,Cleaved Caspase-3表达下调,TUNEL监测的细胞凋亡率减少。结论1.临床研究:（1）合并OSA的心衰患者较非合并OSA的心衰患者再入院率及死亡率增加,OSA增加了心衰患者的再入院率及不良预后事件,并与AHI密切相关。这提示OSA是心衰患者预后不良的独立危险因素。（2）CD144+-EMPs增高是合并OSA心衰的独立危险因素,是合并OSA心衰患者再入院及死亡的独立预测因子,提示EMPs升高是合并OSA心衰患者预后不良的良好生物标记物。（3）合并OSA的心衰患者随着心功能的恶化氧化应激程度加重;外周血内皮微粒水平与氧化应激指标相关;合并OSA的心衰患者心功能下降与氧化应激、CD144+-EMPs水平升高有关。2.动物实验表明间歇低氧促进小鼠循环CD144+-EMPs增加、心肌损伤;抗氧化干预能减轻小鼠的心肌损伤、减少循环EMPs的增加。表明间歇低氧可诱导小鼠的心肌损伤;间歇低氧诱导的氧化应激参与了小鼠的心肌损伤和心肌细胞凋亡,并且这种改变与循环EMPs的释放增加有关。3.细胞实验显示间歇低氧处理内皮细胞提取EMPs时间依赖性导致心肌细胞的活力下降;间歇低氧来源的EMPs能促进心肌细胞的凋亡增加、氧化应激增强;抗氧化干预能减轻间歇低氧处理的EMPs造成的心肌细胞凋亡、减轻氧化应激程度;间歇低氧处理的EMPs通过氧化应激导致心肌细胞的凋亡。
欧阳明秋,傅海峰,朱晨,李小桢,郭玉琼[7]（2019）在《白茶保健功效研究进展》文中认为根据白茶保健功效的研究现状,论述了不同等级和年份白茶在保健功效方面的差异性,包括维护生殖健康、神经保护作用、对肝损伤的保护作用、抗细胞突变和抗癌作用以及降血压、血脂和血糖等,且白茶在抗氧化、抗辐射和抗菌消炎方面效果显着。并探讨了白茶保健功效研究与临床试验之间存在的问题。
王道峰[8]（2014）在《慢性阻塞性肺疾病与血小板活化及氧化应激的相关研究》文中研究说明目的：探讨血小板活化及氧化应激在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的变化及其对病情及预后的影响。方法：纳入80例AECOPD患者（无肺动脉高压40例，合并肺动脉高压40例；合并呼吸衰竭33例，无呼吸衰竭47例）及30例健康对照者。采用酶联免疫吸附法（ELISA法）检测受试者血小板活化因子（PAF）、11-脱氢血栓素B2（11-DH-TXB2）、P-选择蛋白（CD62P）、超氧化歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平。结果：1、AECOPD组PAF、11-DH-TXB2、CD62P显着高于健康对照组，SOD、GSH-Px水平显着低于健康对照组，具有统计学差异（P<0.05）。2、AECOPD合并肺动脉高压患者（肺动脉压≥30mmHg）PAF、11-DH-TXB2、CD62P水平显着高于无肺动脉高压AECOPD患者，SOD、GSH-Px显着低于无肺动脉高压AECOPD患者，具有统计学差异（P<0.05）。3、动脉血氧分压＜60mmHg的AECOPD患者PAF、11-DH-TXB2、CD62P水平显着高于动脉氧分压≥60mmHg的AECOPD患者，SOD、GSH-Px显着低于动脉氧分压≥60mmHg的患者，具有统计学差异（P<0.05）。4、中重度肺动脉高压（≥41mmHg）患者PAF、11-DH-TXB2、CD62P水平显着高于轻度肺动脉高压（＜41mmHg）患者，SOD、GSH-Px水平显着低于轻度肺动脉高压（＜41mmHg）患者，具有统计学差异（P<0.05）。5、一年内发作次数两次及以上的患者PAF、11-DH-TXB2、CD62P水平高于发作次数少于两次患者，SOD、GSH-Px水平低于发作次数少于两次患者，具有统计学差异（P<0.05）。结论：1、AECOPD患者PAF、11-DH-TXB2、CD62P明显升高，表明AECOPD患者血小板活化程度较高，合并肺动脉高压患者及合并低氧血症者表现尤为明显，与肺动脉压力水平有一定的相关性。2、AECOPD患者SOD、GSH-PX水平明显降低，显示AECOPD患者氧化应激水平升高，合并肺动脉高压患者及合并低氧血症患者表现尤为明显，中重度肺动脉高压比轻度肺动脉高压氧化应激反应更突出。3、血小板活化程度及氧化应激反应与COPD更频繁的急性加重的有密切关系，预示更高的风险和更差的预后。4、血小板活化状态及全身氧化应激反应与COPD反复加重、持续进展及低氧血症、肺动脉高压等合并症相关。
周文婷[9]（2014）在《榅桲提取物对高血压大鼠的影响及作用机制的研究》文中认为目的:榅桲是传统维吾尔药材,据文献记载可用于心血管系统疾病的防治。本研究首先通过两肾一夹肾性高血压大鼠模型进行榅桲抗高血压有效部位的筛选及化学成分的初步分析,确定黄酮类化合物可能为榅桲抗高血压最主要化学组分之一;再通过对榅桲总黄酮进行分离纯化,观察其对自发性高血压大鼠血压和主要靶器官的影响,尤其是对心脏结构和功能的影响,并进一步从不同角度探讨其可能的作用机制,本研究结果可为进一步开发利用传统维吾尔地方药材提供一定理论依据和研究基础。方法:①利用左肾动脉狭窄法建立两肾一夹（2K1C）肾性高血压大鼠模型（RHR）,将高血压成模大鼠随机分为模型组、卡托普利组（25mg/kg）、榅桲果和叶水提取物和65%乙醇提取物低（80mg/kg）、高剂量组（160mg/kg）,另设假手术组,各组大鼠连续灌胃给药8W。无创尾套法每两周测定一次大鼠收缩压和舒张压,末次给药后取大鼠血浆测定血液流变学指标。②利用2K1C肾性高血压大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、榅桲叶提取物高、中、低剂量组（40、80、160mg/kg）、阳性对照药卡托普利组（25mg/kg）,连续给药8周,在给药前和给药后每两周测量大鼠的收缩压（SBP）和舒张压（DBP）,末次给药后测量大鼠Ang II、RA、apelin-12、ET-1、NO的变化。③采用溶剂萃取法将榅桲叶65%乙醇提取物分为石油醚、乙酸乙酯、正丁醇及水4个部位,利用2K1C肾性高血压大鼠模型,连续给药8周观察并记录各组收缩压（SBP）和舒张压（DBP）变化情况,进行榅桲叶抗高血压作用有效部位筛选,并通过测定血清T-AOC、GSH-ST、SOD等指标的活性,初步观察其抗氧化作用。④按最优工艺提取分离纯化榅桲总黄酮,将自发性高血压大鼠（SHR）分为6组,分别为模型组、卡托普利组（25mg/kg）、杜仲平压片组（30mg/kg）、榅桲总黄酮低（40mg/kg）、中（80mg/kg）、高剂量组（160mg/kg）,另取WKY大鼠8只为正常组,给药16周,1次/d,无创尾套法每两周测定一次大鼠收缩压和舒张压,末次给药后进行超声心动图检查和心脏血流动力学指标测定,并进行心脏、胸主动脉和肾脏等主要组织器官的病理学检查,评价靶器官损伤程度。⑤测定血或心脏组织中AngⅡ、ALD水平,并通过RT-PCR法检测心肌组织ACE、ACE2和AT1的mRNA表达,Western blot法检测其蛋白表达,评价榅桲总黄酮对RAAS系统的影响。⑥测定血清中IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α及CRP的含量,评价榅桲总黄酮对炎症因子的影响。⑦测定血清ET-1、NO、NOS、SOD、MDA及CGRP的含量,评价榅桲总黄酮对血管内皮功能的影响。结果:①给药8周后,榅桲果和叶的水提物和醇提物组动物收缩压和舒张压均表现不同程度的降压趋势,其中榅桲叶的醇提物作用最明显,收缩压下降了 9.0%,舒张压下降了 11.8%。与模型组相比,榅桲各给药组大鼠全血粘度和血浆粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数有不同程度降低,而红细胞变形指数有所升高;②给药8周后,榅桲叶提取物高、中、低剂量组可明显降低RHR的收缩压与舒张压,并不同程度减少血和肾脏AngⅡ、RA、apelin-12含量,减少血中ET-1含量并增加NO含量,与模型组比较均有显着性差异（P<0.05）;③与模型组相比,COM-乙酸乙酯部位收缩压和舒张压分别降低了 4.3%和9.1%,不同部位T-AOC、GSH-ST、SOD、NOS活性均有不同程度升高,MDA减少,与模型组相比有统计学差异（P<0.05）;④给药16周后,与SHR组比较,COMF-H组SBP和DBP分别降低了 18.9%和21.1%。超声心动图结果显示,与SHR组比较,COMF各组LVIDdI、LVIDsI、IVSTI均有不同程度降低（P<0.01或P<0.05）,计算得LVW、LVWI、LVW/BW 均明显减小（P<0.01 或P<0.05）,COMF-M 和 COMF-H 组 FS、LVEF增大（P<0.01或P<0.05）,其中COMF-H组变化最大。血流动力学测定结果显示,与SHR组比较,COMF各组SBP、DBP、LVSP、LVEDP不同程度降低（P<0.01或P<0.05）,LV+dp/dtmax、LV-dp/dtmax 减小（P<0.01 或P<0.05）,SD 无明显变化,DD延长（P<0.05）,HR减小,但无统计学差异（P<0.05）。心脏指数与左室肥厚指数测定结果显示,与SHR组相比,COMF-M和COMF-H组HW、HW/BW、LVM、LVM/BW均有不同程度减小（P<0.01或P<0.05）,COMF-H组变化更为明显（P<0.01）。组织病理学检查结果显示,COMF可抑制SHR心肌细胞肥大和间质增宽,COMF-H组变化最为明显。与SHR组相比,COMF-H组心肌细胞直径减小了 4.6%（P<0.05）,心肌细胞横截面积减小了 13.6%（P<0.05）。COMF可抑制SHR胸主动脉中膜增厚和内皮细胞脱落。与SHR组相比,COMF-M组和COMF-H组AW/lenth分别降低了 8.1%（P<0.05）和13.1%（P<0.01）。与SHR组大鼠相比,COMF-M组和COMF-H组中膜厚度减小,中膜厚度/管腔内经比值明显减小（P<0.01或P<0.05）,但对管腔内径影响不大。COMF-H组还可抑制肾小球入球小动脉管壁增厚,管腔变小的病理性改变;⑤给药16周后,与SHR组相比,COMF-H组心脏和血液中的AngⅡ含量分别减少了 5.2%和13.2%,ALD含量分别减少了 15.4%和19.2%。RT-PCR结果表明,与SHR组相比较,COMF各剂量组心肌组织ACE和AT1的mRNA相对表达量有不同程度减少,ACE2的mRNA相对表达量有不同程度增加（P<0.01或P<0.05）,其中COMF-H组心肌组织ACE和AT1的mRNA相对表达量分别下降了 50.0%和55.4%,ACE2的mRNA相对表达量增加了 120.0%。Western blot结果显示,与SHR组相比较,COMF各剂量组心肌组织ACE和AT1的蛋白表达均有不同程度减少,ACE2的蛋白表达有不同程度增加（P<0.01或P<0.05）,其中COMF-H组心肌组织ACE和AT1的蛋白表达分别下降了 45.5%和32.7%,ACE2的蛋白表达增加了 180.6%。⑥给药16周后,与SHR组相比较,COMF各剂量组IL-1β、IL-6、TNF-α和CRP水平均有不同程度降低,差异有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。IL-10升高但无统计学差异（P<0.05）。⑦给药16周后,与SHR组相比较,各给药组ET-1水平和MDA含量均有不同程度降低,NO、eNOS、SOD和CGRP水平均有不同程度升高,差异有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。结论:榅桲叶和果实对肾性高血压和自发性高血压大鼠均具有一定抗高血压作用,榅桲叶抗高血压的有效部位为乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位,黄酮类化合物为其中最主要的有效组分。榅桲总黄酮对自发性高血压大鼠具有一定降压作用,主要作用机制可能包括:（1）抑制循环RAAS系统活性,使AngⅡ和ALD水平降低,从而抑制血管收缩、钠水潴留及抗利尿作用,抑制血管平滑肌增殖;（2）降低IL-1β,IL-6、TNF-α和CRP等炎症因子水平,抑制高血压的发生发展;（3）调节ET-1/NO的平衡,增加CGRP水平,增加SOD活性,减少MDA合成,从而减轻过氧化损伤,保护血管内皮。榅桲总黄酮抑制自发性高血压大鼠心肌肥厚,主要作用机制可能包括:（1）榅桲总黄酮能降低高血压大鼠心肌组织ACE和AT1的mRNA和蛋白表达,同时增加ACE2的mRNA和蛋白表达,ACE/ACE2比值降低,从而抑制AngⅡ合成,并激活了 ACE2-Ang（1-7）-MAS代谢途径,起到保护心脏的作用;（2）降低体内IL-1β、IL-6和TNF-α的水平,通过作用于炎症介质延缓高血压左室肥厚的进程。
叶沃若,方祝元[10]（2013）在《活性氧物种在高血压并发症中的作用》文中认为活性氧物种（ROS）是正常氧代谢的副产物,具有强氧化性,其介导的氧化应激反应参与了多种疾病的发生发展。近年来的研究提示,ROS在高血压发病及相关并发症中也起着重要作用,同时中医药对ROS及其介导的氧化应激反应的调控作用研究也有了初步探讨。通过对近年来相关文献进行整理分析,以期为今后的研究提供理论基础。
二、茶色素对高血压病患者红细胞超氧化物歧化酶和血浆总抗氧化能力的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、茶色素对高血压病患者红细胞超氧化物歧化酶和血浆总抗氧化能力的影响（论文提纲范文）
（1）水飞蓟素对糖尿病肾病的保护作用及机制研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词表(Abbreviation) |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一部分 水飞蓟宾对db/db糖尿病小鼠的肾脏保护作用 |
| 1 引言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 主要仪器和设备 |
| 2.2 主要材料及试剂 |
| 2.3 实验动物 |
| 2.4 实验设计 |
| 2.5 血液和组织标本的收集 |
| 2.6 生化参数测量 |
| 2.6.1 体重的测量 |
| 2.6.2 空腹血糖测量 |
| 2.6.3 糖化血红蛋白测定 |
| 2.6.4 空腹胰岛素测定 |
| 2.6.5 肾功能测定 |
| 2.6.6 尿白蛋白肌酐比值测定 |
| 2.7 组织学分析 |
| 2.7.1 肾组织石蜡包埋 |
| 2.7.2 PAS染色 |
| 2.7.3 肾小球系膜扩张评分和肾小管间质损伤评分 |
| 2.8 统计分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 水飞蓟宾对db/db小鼠的代谢参数的影响 |
| 3.1.1 体重 |
| 3.1.2 空腹血糖 |
| 3.1.3 糖化血红蛋白 |
| 3.1.4 空腹胰岛素 |
| 3.2 水飞蓟宾对db/db小鼠肾脏功能损伤的影响 |
| 3.2.1 尿素氮 |
| 3.2.2 肌酐 |
| 3.2.3 尿白蛋白肌酐比值 |
| 3.3 水飞蓟宾对db/db小鼠肾脏组织病理学的影响 |
| 3.3.1 PAS染色结果 |
| 3.3.2 肾小球系膜扩张评分和肾小管损伤评分 |
| 4 讨论 |
| 4.1 糖尿病肾病的发生和发展 |
| 4.2 水飞蓟素的特征 |
| 4.3 实验动物模型的选择 |
| 4.4 水飞蓟素的肾脏保护作用 |
| 4.4.1 水飞蓟素对体重的影响 |
| 4.4.2 水飞蓟素对血糖的影响 |
| 4.4.3 水飞蓟素对血胰岛素水平的影响 |
| 4.4.4 水飞蓟素对肾脏的影响 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 水飞蓟宾对db/db糖尿病小鼠的肾脏保护作用的机制探讨 |
| 1 引言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 主要仪器和设备 |
| 2.2 主要材料及试剂 |
| 2.3 动物和处理 |
| 2.4 氧化应激指标的测量 |
| 2.4.1 血清氧化应激指标的测量 |
| 2.4.2 肾脏组织氧化应激指标的测量 |
| 2.5 肾脏组织中AKT信号通路的检测 |
| 2.5.1 组织蛋白提取 |
| 2.5.2 BCA法测定蛋白浓度 |
| 2.5.3 Western Blot操作流程 |
| 2.6 统计分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 水飞蓟宾对db/db小鼠氧化应激的影响 |
| 3.1.1 水飞蓟宾对血清氧化应激指标的影响 |
| 3.1.2 水飞蓟宾对肾脏氧化应激指标的影响 |
| 3.2 水飞蓟宾对db/db小鼠AKT信号通路的影响 |
| 3.2.1 水飞蓟宾对AKT蛋白的影响 |
| 3.2.2 水飞蓟宾对GSK-3β蛋白的影响 |
| 3.2.3 水飞蓟宾对Bax和裂解Caspase-3 蛋白的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 糖尿病肾病的发病机制 |
| 4.2 水飞蓟素对糖尿病肾脏的保护作用 |
| 4.3 水飞蓟素的肾脏保护机制——抗氧化应激 |
| 4.3.1 糖尿病肾病与氧化应激 |
| 4.3.2 水飞蓟素的抗氧化应激作用 |
| 4.4 水飞蓟素的肾脏保护机制——抗细胞凋亡 |
| 4.4.1 糖尿病肾病与细胞凋亡 |
| 4.4.2 糖尿病肾病和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AKT信号通路 |
| 4.4.3 AKT信号通路与细胞凋亡 |
| 4.4.4 水飞蓟素对肾组织AKT信号通路的影响 |
| 4.5 水飞蓟素肾脏保护作用的其他机制探讨 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 水飞蓟素胶囊治疗早期糖尿病肾病的临床观察 |
| 1 引言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 研究人群 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.3 人体指标测量 |
| 2.4 生化参数指标测定 |
| 2.5 氧化应激指标测定 |
| 2.6 统计方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 基线特征比较 |
| 3.2 人体测量指标比较 |
| 3.3 生化参数指标比较 |
| 3.4 血清氧化应激指标比较 |
| 4 讨论 |
| 4.1 糖尿病肾病的治疗现状 |
| 4.2 水飞蓟素的作用及安全性 |
| 4.3 水飞蓟素对糖尿病肾病的动物模型研究 |
| 4.4 水飞蓟素对糖尿病肾病的临床研究 |
| 4.5 水飞蓟素对糖尿病肾病相关危险因素的作用探讨 |
| 4.5.1 水飞蓟素与高血糖 |
| 4.5.2 水飞蓟素与高血压 |
| 4.5.3 水飞蓟素与肥胖 |
| 4.5.4 水飞蓟素与脂质代谢 |
| 4.5.5 水飞蓟素与氧化应激 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 水飞蓟素与糖尿病及其慢性并发症 |
| 参考文献 |
（2）心肌尔康调控Nrf2/HO-1信号通路在肾脏损伤中的保护作用及机制研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词对照表(Abbreviation) |
| 摘要 |
| Abstract |
| 1.前言 |
| 2.材料和方法 |
| 2.1 试剂与药品 |
| 2.1.1 实验药品 |
| 2.1.2 实验试剂 |
| 2.2 实验仪器 |
| 2.3 实验动物 |
| 2.4 实验细胞 |
| 2.4.1 细胞复苏 |
| 2.4.2 细胞传代 |
| 2.4.3 细胞冻存 |
| 2.5 药品制备 |
| 2.6 心肌梗死模型的建立和梗死面积的测量 |
| 2.7 CCK8检测细胞活力 |
| 2.8 荧光显微镜观察细胞内ROS含量 |
| 2.9 血流动力学测量 |
| 2.10 血液和组织样本收集和处理 |
| 2.11 生化指标的检测 |
| 2.11.1 肾脏皮质组织匀浆液的制备 |
| 2.11.2 血浆和肾脏皮质匀浆中T-SOD活力测定 |
| 2.11.3 血浆和肾脏皮质匀浆中T-AOC活力测定 |
| 2.11.4 血浆和肾脏皮质匀浆中MDA含量测定 |
| 2.11.5 血浆中BUN含量测定 |
| 2.11.6 血浆及肾脏组织中Ang Ⅱ,AT_1R,NOX-4,Cys-C及8-OHd G含量测定 |
| 2.12 组织形态学分析和免疫组织化学分析 |
| 2.12.1 肾脏HE染色 |
| 2.12.2 心脏和肾脏Masson染色 |
| 2.12.3 肾脏8-OHdG免疫组织化学染色 |
| 2.13 蛋白的提取 |
| 2.13.1 大鼠组织蛋白提取 |
| 2.13.2 细胞内蛋白提取 |
| 2.14 肾脏组织中Nrf2,HO-1,AT_1R,NOX-4 蛋白含量测定 |
| 2.15 统计学分析 |
| 3.第一部分 心肌尔康对大鼠心肌梗死后肾损伤的保护作用 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 实验分组 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.3.1 心肌梗死造模24h后心脏Evens Blue/TTC染色 |
| 3.3.2 XJEK降低心肌梗死大鼠的肾重(KW)和肾指数(KW/ BW) |
| 3.3.3 XJEK治疗对心肌梗死大鼠血流动力学参数的影响 |
| 3.3.4 XJEK减少心肌梗死大鼠的梗塞面积 |
| 3.3.5 XJEK降低心肌梗死大鼠血浆Cys-C和 BUN水平 |
| 3.3.6 XJEK治疗对心肌梗死大鼠肾脏形态学的影响 |
| 3.3.7 XJEK降低了心肌梗死大鼠的氧化应激水平 |
| 3.3.8 XJEK降低心肌梗死大鼠的肾脏氧化应激水平 |
| 3.3.9 XJEK对心肌梗死大鼠DNA氧化性损伤的影响 |
| 3.3.10 XJEK下调心肌梗死大鼠血浆和肾皮质组织中的Ang Ⅱ,AT_1R,NOX-4 和醛固酮水平 |
| 3.3.11 XJEK对心肌梗死大鼠肾组织Nrf2 核转位和HO-1 表达的影响 |
| 4.第二部分 XJEK对 Ang Ⅱ诱导HK-2 细胞氧化应激和Nrf2/HO-1 信号通路的影响. |
| 4.1 前言 |
| 4.2 实验结果 |
| 4.2.1 实验药物浓度和时间的选择AngⅡ诱导预实验组实验 |
| 4.2.1.1 实验分组 |
| 4.2.1.2 不同浓度的Ang Ⅱ对 HK-2细胞活力的影响 |
| 4.2.1.3 Ang Ⅱ1×10~(-5) mol/L处理不同时间对HK-2 细胞活力和ROS含量的影响 |
| 4.2.1.4 Ang Ⅱ处理不同时间对HK-2 细胞Nrf2 核转位和HO-1 表达的影响 |
| 4.2.1.3 总结 |
| 4.2.2 XJEK对 Ang Ⅱ诱导的HK-2 细胞损伤的保护作用 |
| 4.2.2.1 实验分组 |
| 4.2.2.2 XJEK对HK-2细胞活力的影响 |
| 4.2.2.3 XJEK对 Ang Ⅱ处理的HK-2 细胞活力的影响 |
| 4.2.2.4 XJEK对 Ang Ⅱ处理的HK-2 细胞内ROS含量的影响 |
| 4.2.2.5 XJEK对 Ang Ⅱ处理的HK-2 细胞Nrf2 核转位和HO-1 表达的影响 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 通过靶向Nrf2信号通路治疗肾脏疾病研究进展 |
| 参考文献 |
（3）日粮添加枣渣对奶牛瘤胃发酵及产奶性能的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 第一章 绪论 |
| 1.引言 |
| 2.糟渣类农副资源的研究现状 |
| 3.山西省枣副产品的资源现状 |
| 4.枣副产品的营养价值 |
| 5.枣副产品的活性物质成分 |
| 6.枣副产品的生物学功能 |
| 7.枣副产品在动物生产上的应用 |
| 8.本试验研究目的、意义和内容 |
| 第二章 枣渣日粮对奶牛瘤胃发酵和消化特性的影响 |
| 引言 |
| 1.材料与方法 |
| 2.结果与分析 |
| 3.讨论 |
| 4.小结 |
| 第三章 枣渣日粮对泌乳奶牛产奶性能的影响 |
| 引言 |
| 1.材料与方法 |
| 2.结果与分析 |
| 3.讨论 |
| 4.小结 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| Abstract |
| 附录 |
| 致谢 |
（4）针刺对“痰瘀毒”致动脉粥样硬化家兔腹腔巨噬细胞脂质沉积的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 针刺对动脉粥样硬化家兔颈动脉组织形态学的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文二 针刺对动脉粥样硬化家兔血脂及血液流变学的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文三 针刺对动脉粥样硬化家兔炎症因子及氧化应激标志物的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文四 针刺对动脉粥样硬化家兔腹腔巨噬细胞脂质沉积的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述一 现代医学对动脉粥样硬化的认识及治疗 |
| 综述二 祖国医学对动脉粥样硬化的认识 |
| 综述三 针灸治疗动脉粥样硬化的实验研究 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（5）电针足三里对脾气虚模型大鼠骨骼肌PGC-1α/SIRT3信号通路影响的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（6）阻塞性睡眠呼吸暂停与心衰的相关性及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的 |
| 研究方法 |
| 第一部分 阻塞性睡眠呼吸暂停与心衰的临床观察 |
| 一、OSA对心衰患者再入院及预后的影响 |
| 1.1 对象和方法 |
| 1.1.1 对象 |
| 1.1.2 研究方法 |
| 1.1.3 统计方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 合并OSA的心衰患者的临床特征 |
| 1.2.2 OSA对心衰患者心衰分型、心脏功能及左室结构的影响 |
| 1.2.3 OSA对心衰患者再入院及预后的影响 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 小结 |
| 二、合并OSA的心衰患者病情严重程度与内皮微粒的相关性 |
| 2.1 对象和方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 三组患者不同来源MPs数量的比较 |
| 2.2.2 OSA不同病情严重程度对心衰患者EMPs水平的影响 |
| 2.2.3 合并OSA的心衰患者EMPs亚组BNP水平的比较 |
| 2.2.4 合并OSA的心衰患者EMPs亚组中左室功能的差异 |
| 2.2.5 合并OSA的心衰患者EMPs对心功能影响的多因素logistics分析 |
| 2.2.6 内皮微粒与合并OSA的心衰患者再入院率和死亡率的生存分析 |
| 2.3 讨论 |
| 2.3.1 EMPs与内皮功能障碍 |
| 2.3.2 EMPs与低氧 |
| 2.3.3 EMPs与合并OSA的心衰患者病情严重程度的相关性 |
| 2.4 小结 |
| 三、合并OSA的心衰患者氧化应激与EMPs的相互关系 |
| 3.1 对象和方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 合并OSA的心衰患者EMPs与氧化应激的关系 |
| 3.2.2 合并OSA的心衰患者BNP与氧化应激指标的关系 |
| 3.3 讨论 |
| 3.3.1 OSA与氧化应激 |
| 3.3.2 EMPs与氧化应激 |
| 3.3.3 氧化应激与心功能 |
| 3.3.4 EMPs与氧化应激诱导的心功能损伤 |
| 3.4 小结 |
| 第二部分 动物实验探讨间歇低氧致心肌损伤的机制 |
| 一、间歇低氧对小鼠心脏、循环EMPs的影响 |
| 1.1 对象和方法 |
| 1.1.1 动物模型的建立 |
| 1.1.2 标本的留取 |
| 1.1.3 心脏超声评估小鼠心脏功能 |
| 1.1.4 流式细胞术监测小鼠循环EMPs水平 |
| 1.1.5 HE染色评估小鼠心肌组织病理改变 |
| 1.1.6 Tunel监测小鼠心肌组织中心肌细胞的凋亡率 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 IH对小鼠心脏超声心动的影响 |
| 1.2.2 IH对小鼠循环MPs数量的影响 |
| 1.2.3 IH对小鼠心肌组织HE染色的影响 |
| 1.2.4 IH对小鼠心肌细胞凋亡的影响 |
| 1.2.5 IH-4W小鼠循环EMPs与左室收缩功能的相关性 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 间歇低氧动物模型的建立 |
| 1.3.2 间歇低氧与心脏损伤 |
| 1.3.3 IH对循环EMPs的影响 |
| 1.3.4 外周血EMPs与间歇低氧诱导的心脏损伤的关系 |
| 1.4 小结 |
| 二、抗氧化干预对IH小鼠循环EMPs释放及心肌损伤的影响 |
| 2.1 对象和方法 |
| 2.1.1 实验动物与分组 |
| 2.1.2 心脏超声评估小鼠的心脏功能 |
| 2.1.3 标本的留取 |
| 2.1.4 流式细胞术监测小鼠循环内皮微粒水平 |
| 2.1.5 HE染色观察小鼠心肌组织的病理改变 |
| 2.1.6 Tunel法监测小鼠心肌组织中心肌细胞的凋亡率 |
| 2.1.7 Elisa检测小鼠心肌组织中SOD的活性 |
| 2.1.8 Elisa检测小鼠心肌组织中MDA的水平 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 小鼠体重和心脏质量的改变 |
| 2.2.2 NAC改善间歇低氧小鼠的左室功能 |
| 2.2.3 NAC降低间歇低氧小鼠循环EMPs水平 |
| 2.2.4 NAC减轻间歇低氧小鼠心肌组织的病理改变 |
| 2.2.5 NAC减少间歇低氧小鼠心肌细胞的凋亡率 |
| 2.2.6 NAC减弱间歇低氧小鼠心肌组织的氧化应激程度 |
| 2.2.7 间歇低氧组小鼠循环EMPs与氧化应激指标的Pearson相关性分析 |
| 2.3 讨论 |
| 2.3.1 氧化应激参与了IH诱导的心脏损伤 |
| 2.3.2 NAC通过抑制氧化应激抑制EMPs增加、改善心功能 |
| 2.4 小结 |
| 第三部分 细胞实验探讨间歇低氧处理的EMPs致心肌细胞凋亡的机制及抗氧化干预的影响 |
| 1.1 研究对象和方法 |
| 1.1.1 内皮细胞与心肌细胞的培养与分组 |
| 1.1.2 MTT(四唑盐)法监测心肌细胞的活力 |
| 1.1.3 Tunel法监测心肌细胞的凋亡率 |
| 1.1.4 Western blot监测心肌细胞凋亡蛋白Caspase-3 的表达 |
| 1.1.5 Elisa监测心肌细胞氧化应激水平 |
| 1.1.6 统计学分析 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 IH处理的EMPs时间依赖性影响心肌细胞存活率 |
| 1.2.2 IH-EMPs对凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3 表达的影响及抗氧化干预的影响 |
| 1.2.3 IH处理的EMPs促进心肌细胞的凋亡及抗氧化干预的影响 |
| 1.2.4 IH处理的EMPs与心肌细胞氧化应激之间的关系及抗氧化干预的影响 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 IH处理的内皮微粒与心肌细胞的凋亡 |
| 1.3.2 IH处理的EMPs通过氧化应激促进心肌细胞的凋亡 |
| 1.4 小结 |
| 全文结论 |
| 论文创新点 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）白茶保健功效研究进展（论文提纲范文）
| 1 主要功能性成分 |
| 2 保健功效 |
| 2.1 抗氧化作用 |
| 2.1.1 优势 |
| 2.1.2 抗氧化能力 |
| 2.2 对机体的保健作用 |
| 2.2.1 维护生殖健康 |
| 2.2.2 神经保护作用 |
| 2.2.3 对肝损伤的保护作用 |
| 2.3 抗菌及抗辐射作用 |
| 2.4 抗细胞突变及抗癌作用 |
| 2.5 降血糖、血压及血脂作用 |
| 3 讨论与展望 |
| 3.1 不同等级、年份白茶保健功效的差异性 |
| 3.2 白茶保健功效研究与临床试验之间存在的问题 |
（8）慢性阻塞性肺疾病与血小板活化及氧化应激的相关研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 资料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 慢性阻塞性肺疾病血小板活化及氧化应激的相关研究 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的论文 |
| 中英文缩略词表 |
| 致谢 |
（9）榅桲提取物对高血压大鼠的影响及作用机制的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 榅桲提取物对RHR血压的影响及有效部位的筛选 |
| 1 榅桲不同药用部位对RHR血压及血液流变学的影响 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.1.1 实验材料 |
| 1.1.2 实验方法 |
| 1.1.3 统计学分析方法 |
| 1.2 结果 |
| 2 榅桲叶提取物对RHR血压及相关指标的影响 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.1.1 实验材料 |
| 2.1.2 实验方法 |
| 2.1.3 统计学分析方法 |
| 2.2 结果 |
| 3 榅桲叶抗高血压有效部位筛选及抗氧化作用的实验研究 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.1.1 实验材料 |
| 3.1.2 实验方法 |
| 3.1.3 统计学分析方法 |
| 3.2 结果 |
| 4 榅桲叶化学成分的初步分析 |
| 4.1 材料与方法 |
| 4.1.1 实验材料 |
| 4.1.2 实验方法 |
| 4.2 结果 |
| 5 讨论 |
| 6 小结 |
| 第二部分 榅桲总黄酮对SHR血压及主要靶器官的影响 |
| 1 榅桲叶总黄酮提取分离纯化及含量测定 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.1.1 实验材料 |
| 1.1.2 实验方法 |
| 1.2 结果 |
| 2 榅桲叶总黄酮对SHR血压的影响 |
| 2.1 材料及方法 |
| 2.1.1 实验材料 |
| 2.1.2 实验方法 |
| 2.1.3 统计学分析方法 |
| 2.2 结果 |
| 3 榅桲叶总黄酮对SHR心脏及其它主要靶器官的影响 |
| 3.1 材料及方法 |
| 3.1.1 实验材料 |
| 3.1.2 实验方法 |
| 3.1.3 统计学分析方法 |
| 3.2 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三部分 榅桲总黄酮对SHR血压及心脏功能影响的主要机制研究 |
| 1 榅桲总黄酮对SHR肾素血管紧张素-醛固酮系统的影响 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.1.1 材料 |
| 1.1.2 检测方法 |
| 1.1.3 统计学分析方法 |
| 1.2 结果 |
| 2 榅桲总黄酮对SHR炎症因子的影响 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.1.1 材料 |
| 2.1.2 检测方法 |
| 2.1.3 统计学分析方法 |
| 2.2 结果 |
| 3 榅桲总黄酮对SHR大鼠血管内皮功能的影响 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.1.1 材料 |
| 3.1.2 检测方法 |
| 3.1.3 统计学分析方法 |
| 3.2 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 中药抗高血压活性成分及作用机制研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
（10）活性氧物种在高血压并发症中的作用（论文提纲范文）
| 1 ROS介导的氧化应激反应与高血压并发症的产生 |
| 1.1 ROS与高血压心肌肥厚 |
| 1.2 ROS与高血压导致的动脉粥样硬化 |
| 1.3 ROS与高血压内皮功能障碍 |
| 2 单味及复方中药对ROS介导的氧化应激反应的调控作用 |
四、茶色素对高血压病患者红细胞超氧化物歧化酶和血浆总抗氧化能力的影响（论文参考文献）
- [1]水飞蓟素对糖尿病肾病的保护作用及机制研究[D]. 刘燕. 安徽医科大学, 2020(01)
- [2]心肌尔康调控Nrf2/HO-1信号通路在肾脏损伤中的保护作用及机制研究[D]. 连凤珍. 安徽医科大学, 2020(02)
- [3]日粮添加枣渣对奶牛瘤胃发酵及产奶性能的影响[D]. 朱凯丽. 山西农业大学, 2019(07)
- [4]针刺对“痰瘀毒”致动脉粥样硬化家兔腹腔巨噬细胞脂质沉积的影响[D]. 栾海燕. 辽宁中医药大学, 2019(01)
- [5]电针足三里对脾气虚模型大鼠骨骼肌PGC-1α/SIRT3信号通路影响的实验研究[D]. 刘路. 辽宁中医药大学, 2019(02)
- [6]阻塞性睡眠呼吸暂停与心衰的相关性及机制研究[D]. 杜亭亭. 天津医科大学, 2019(02)
- [7]白茶保健功效研究进展[J]. 欧阳明秋,傅海峰,朱晨,李小桢,郭玉琼. 亚热带农业研究, 2019(01)
- [8]慢性阻塞性肺疾病与血小板活化及氧化应激的相关研究[D]. 王道峰. 苏州大学, 2014(04)
- [9]榅桲提取物对高血压大鼠的影响及作用机制的研究[D]. 周文婷. 新疆医科大学, 2014(05)
- [10]活性氧物种在高血压并发症中的作用[J]. 叶沃若,方祝元. 河南中医, 2013(05)