一、金水宝的临床应用及作用机理探讨(论文文献综述)
李祎楠[1](2021)在《基于“神形统一观”探讨逍遥散加味治疗桥本病的临床疗效及机制研究》文中研究表明目的:本研究包括临床研究、动物实验和理论探讨三个部分。临床研究是辽宁省中医药临床学(专)科能力建设项目课题——经方逍遥散加味治疗慢性淋巴细胞甲状腺炎亚临床期的多中心、随机对照研究的一部分,基于张兰教授研制的具有疏肝健脾功效的中药复方——逍遥散加味,从主客观评价该药治疗桥本甲状腺炎亚临床期患者的疗效,并通过动物实验建立EAT肝郁脾虚模型,从mi RNA326调控Th17细胞分化角度探讨逍遥散加味的疗效机制。理论部分以神形统一观为基础,提出神形失和即肝郁脾虚是桥本甲状腺炎亚临期的病机核心,以疏肝健脾为法通过调神养形达到神形统一。为桥本病亚临床期的治疗提供科学依据及治疗药物,丰富了中医既病防变理论在临床应用的指导作用。方法:1临床研究:本课题临床研究采用随机、阳性药对照方法,针对HT亚临床期、辨证为肝郁脾虚证的桥本甲状腺炎患者,随机分为治疗组和对照组,在限制含碘食物摄入,戒烟、限制饮酒、增加运动量、调整饮食结构、控制体重生活干预的基础上,治疗组予逍遥散加味颗粒剂,一次二袋(一袋约15g),一日3次开水冲服;对照组予金水宝片,一次4片,一日3次口服。两组的疗程均为12周。首先,通过两组临床试验数据,观察逍遥散加味对HT亚临床期患者甲状腺自身抗体滴度下降率和中医症状指数等判定标准的影响,评价逍遥散加味治疗肝郁脾虚型桥本甲状腺炎患者的疗效;其次,研究110例患者治疗前TGAb滴度值(应变量),与年龄、BMI、T细胞亚群及相关细胞因子、血细胞簇分化抗原及中医症状积分等多个自变量之间的多重回归关系,分析其相关性;最后,研究根据甲状腺双抗体滴度下降率的疗效判定标准,将TGAB或TPOAB滴度下降率≥30%的患者视为有效病例,划入有效病例组,TGAB或TPOAB滴度下降率<30%的患者则为无效病例,划入无效病例组。分别比较两组患者治疗前各个指标的差异。为了进一步检验有差异的观察指标与是否有效之间的相关性,寻求它们之间的关系,我们选择二元logistic回归模型,将是否有效作为因变量(赋值无效为1,有效为0),将有差异的指标作为自变量,进行二元logistic回归分析。通过logistic回归统计方法分析影响逍遥散加味治疗肝郁脾虚型HT疗效的因素,初步明晰其作用靶点。2动物实验:以SPF级大鼠为载体,通过高碘诱发结合异源性甲状腺抗原免疫法诱导EAT大鼠模型,在EAT大鼠模型基础上,采用慢性束缚应激+过度疲劳+饮食失节的方法复制出类中医肝郁脾虚证的大鼠模型,建立EAT肝郁脾虚大鼠模型,造模成功后的大鼠随机分为三组,分别为模型组、逍遥散组及金水宝片组,并与正常SPF级大鼠(正常组)比较,采用HE染色法观察各组大鼠甲状腺组织的变化,采用酶联免疫吸附法测定各组大鼠外周血FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb,采用RT-PCR检测法检测各组大鼠甲状腺组织mi R326、IL-4m RNA、IL-17m RNA、IFN-γm RNA基因表达,采用Wes法检测各组大鼠甲状腺组织中蛋白Ets-1的表达水平,运用流式细胞技术检测大鼠脾组织中的CD4+IFN-γT细胞、CD4+IL-4 T细胞、CD4+IL-17 T细胞的分泌情况。所有实验数据用SPSS.22软件进行统计学处理。3理论探讨:根据HT亚临床期肝郁脾虚的病机核心,试从“神形统一观”为切入点,结合现代医学阐述从肝脾肾论治桥本病亚临床期的理论内涵,为临床防治HT提供新思路。结果1临床试验结果:(1)治疗前两组一般性资料比较,性别、年龄、BMI等指标组间差异均无统计学意义(P>0.05),即两组基线资料一致,具有可比性。(2)治疗组与对照组药物治疗前后外周血FT3、FT4和TSH的比较:两组组内比较,治疗后血清FT3、FT4、TSH较治疗前无统计学差异(P>0.05);组间与对照组比较结果示,治疗组患者血清TGAb、TPOAb较对照组差异无统计学意义(P>0.05)。(3)治疗组与对照组药物治疗前后外周血TGAB、TPOAb及下降幅度的比较:两组组内比较,治疗后血清TGAb、TPOAb较治疗前显着下降(P<0.01);组间与对照组比较结果示,治疗组患者血清TGAb、TPOAb较对照组下降显着(P<0.01)。与对照组相比,治疗组患者血清TGAb下降幅度显着(P<0.01),而其血清TPOAb下降幅度与对照组相当(P>0.05)。(4)治疗组与对照组药物治疗前后单项中医症状积分及中医症状积分统计比较:治疗前两组受患者的单项中医症状评分和中医症状积分均无明显差异(P>0.05),具有可比性。治后两组内比较,治疗组在甲状腺肿大、周身乏力、胸胁胀满、情绪不宁、便溏、舌象、脉象等临床症状方面和中医症状积分较治疗前均显着改善(P<0.01);对照组单项症状在除周身乏力以外均有改善,且差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。两组间比较,治疗组单项中医症状积分的改善程度及中医症状积分较对照组改善明显(P<0.01),具有统计分析上的意义。(5)TGAB、TPOAb滴度下降率疗效判定结果的比较:治疗组总有效率为74.55%,对照组总有效率52.73%,治疗组疾病总有效率明显高于对照组(P<0.05)。(6)两组单项中医症状疗效评定结果的比较由表3-2可知,治疗组在改善肝郁脾虚主症“便溏”和“舌象”的疗效与对照组有差异,且差异有统计学意义(P<0.05);而在改善甲状腺肿大、周身乏力、胸胁胀满、情绪不宁、脉象等症状的有效率分别为81.82%、89.09%、78.18%、87.27%和85.45%,明显高于对照组的65.22%、52.17%、50.00%、64.71%、64.00%和71.43%,两组差异具有统计学意义(P<0.01)。(7)两组中医症状综合疗效评定结果的比较:表3-3示治疗组总体有效率为93.36%,对照组总体有效率30.91%,经卡方检验,治疗组中医症状积分总有效率明显高于(P<0.01)对照组。提示逍遥散加味改善中医症状的疗效优于金水宝片。(8)110例患者治疗前血清TGAb与各指标的多重线性回归:治疗前110例患者血清TGAb滴度值与Th17、CD4+T细胞百分比、CD16+CD56+NK细胞百分比、CD19+B细胞百分比、中医症状积分5个指标与血清TGAB滴度间存在相关关系(P<0.05),其中Th17、CD4+T细胞百分比、CD19+B细胞百分比、中医症状积分与治疗前TGAb间呈正相关(r>0,P<0.05),CD16+CD56+NK细胞百分比与治疗前TGAb间存在负相关(r<0,P<0.05),其余指标与治疗前TGAb间无明显相关性(P>0.05)。(9)治疗组55例患者不同疗效组别间治疗前各指标比较:治疗组55例患者不同疗效组别间各指标比较,有效病例和无效病例两组间Th17、CD19+B细胞百分比、CD16+CD56+NK细胞百分比、中医症状积分4个指标差异有统计学意义(P<0.05),且无效组Th17、CD4+T细胞百分比、中医症状积分显着高于有效组,无效组CD16+CD56+NK细胞百分比显着低于有效组。其余指标的两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归结果显示,治疗组患者血清Th17表达水平与无疗效之间存在显着正相关关系(P<0.05);CD16+CD56+NK细胞百分比与有无疗效之间存在负相关关系(P<0.05),二者均是影响疗效的独立危险因素(OR>1),即血清Th17水平越高、CD16+CD56+NK细胞百分比越低,患者治疗后无效的概率越高。而CD19+B细胞百分比和中医症状积分与疗效之间无显着相关性(P>0.05)。(10)不良反应事件:治疗组与对照组在临床观察中,治疗前后心电图、血尿常规、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血肌酐等肝肾功能指标均未出现异常,两组均无不良事件的发生。2动物实验结果(1)成功构建EAT模型:造模8周时测定大鼠血清甲功五项,与正常组相比,造模组大鼠TSH表达水平明显降低(P<0.01),提示大鼠处于亚临床甲亢期;TGAb、TPOAb的表达水平显着升高,且升高水平大于正常组均值的2倍,提示EAT造模成功。36只大鼠中有3只鼠的甲状腺自身抗体小于正常组抗体均值的2倍,遂予剔除。造模组与正常组FT3、FT4表达水平无统计学差异(2)成功构建脾虚模型大鼠:与正常组比较,造模组大鼠体质量增长率显着下降(P<0.01)。摄食量显着降低(P<0.01),粪便含水率显着升高(P<0.01),提示大鼠存在脾虚症状。(3)成功构建肝郁模型大鼠:造模8周后,与正常组相比,造模组大鼠5min运动总距离和中央穿格数差异具有显着统计学差异(P<0.01);造模组大鼠中央区运动总距离、中央区停留时间与正常组差异无统计学意义(P>0.05),但大鼠中央区运动总距离较正常组降低,停留时间较正常组延长,提示大鼠肝郁模型成功。(4)以上结果表明有33只大鼠成功构建成EAT肝郁脾虚模型,成模率达91.67%。进一步对33只EAT肝郁脾虚模型大鼠随机分成模型组、逍遥散组和金水宝组进行药物干预。药物干预阶段5只大鼠死亡,其中逍遥散加味组死亡3只,金水宝片组死亡2只。对死亡大鼠进行尸检发现除肺部有残留药物,其余组织未见明显异常。8周后进行后续药效与机制的实验研究。(5)对实验各组大鼠一般行为观察发现,正常组进食饮水正常,大鼠毛色亮泽,精神状态良好,行动灵敏,大便色深量多且颗粒饱满,外观行为未见异常;模型组大鼠造模前束缚时性情暴躁、易怒,挣扎反抗并伴有嘶叫声,束缚解除后迅速躲避、背毛竖立。模型组大鼠造模后期出现外界刺激反应迟缓表现,挣扎持续时间明显减少,喜扎堆聚集,同时伴并懒动、眯眼倦怠等症状,毛色无光泽,食少,大便色浅质软,颗粒变小,甚至便溏。灌胃治疗后,逍遥散加味组和金水宝组大鼠一般状况较模型组大鼠进食情况,情绪、毛色等一系列外观行为明显改善。(6)通过8周治疗,各组大鼠血清FT3、FT4表达水平无统计学差异。经检测模型组血清TSH的表达与正常组相比显着降低(P<0.01),给予药物治疗后,逍遥散组大鼠血清TSH表达水平明显上调,与模型组相比具有统计学意义,而金水宝组大鼠血清TSH表达水平却无显着变化,且逍遥散组大鼠血清TSH的表达明显高于金水宝组且具有统计学意义。与正常组相比,模型组大鼠血清TGAb和TPOAb表达水平显着升高(P<0.01);给予逍遥散或金水宝治疗后,血清TGAb和TPOAb表达水平显着下降,与模型组相比具有统计学意义(P<0.01),且逍遥散组大鼠血清TGAb和TPOAb表达水平与金水宝组相比虽不具有统计学意义,但有下调的趋势。以上结果均表明逍遥散加味可以显着升高大鼠TSH表达水平,同时可以显着降低TGAb、TPOAb水平,且治疗效果优于金水宝片。(7)通过8周药物治疗后,分别对各组大鼠甲状腺组织mi R326的表达和IL-4、IL-17以及IFN-γm RNA的表达进行检测,发现模型组大鼠mi R326的表达以及IL-17 m RNA的表达明显高于正常组,且具有统计学意义(P<0.01)。给予逍遥散加味或金水宝片后mi R326的表达和IL-17 m RNA的表达显着下调,且逍遥散组mi R326的表达和IL-17m RNA的表达明显低于金水宝组。而各组大鼠甲状腺组织的IL-4和IFN-γm RNA表达水平无统计学差异。以上结果表明逍遥散加味可以显着降低mi R326的表达以及IL-17m RNA的表达水平,且逍遥散加味的药效明显优于金水宝片。(8)T淋巴细胞异常是自身免疫性疾病的原因之一。自身免疫相关的效应T细胞包括Th1,Th2和Th17细胞,它们分别分泌细胞因子IFN-γ,IL-4和IL-17。为了确定逍遥散加味是否可以对效应T细胞有影响,我们测量了大鼠脾脏Th1,Th2和Th17细胞的比例。CD4+IFN-γ+T细胞,CD4+IL-4+T细胞和CD4+IL-7+T细胞分别代表Th1细胞,Th2细胞和Th17细胞。模型组大鼠脾组织Th1和Th17细胞的比例明显高于正常组,且差异有统计学意义(P<0.01),这也与IL-17 m RNA水平升高一致,而IFN-γm RNA水平各组则没有差异。Th2细胞的比例在各组间也没有差异,这与IL-4 m RNA在各组之间的表达水平一致。以上结果表明了Th17细胞可能参与了桥本甲状腺炎疾病的发病机制。经给予金水宝进行治疗后虽然减少了Th1细胞的比例,但没有统计学意义。而给予逍遥散加味药物治疗后,大鼠脾组织Th1和Th17细胞的比例显着下降(P<0.01),且逍遥散组Th17细胞的比例明显低于金水宝组(P<0.01)。以上结果表明逍遥散加味可以通过调节Th17细胞对桥本甲状腺炎有治疗作用,且对Th17细胞的调控作用明显优于金水宝片。(9)采用Wes法检测四组大鼠甲状腺Ets-1蛋白的表达情况,与正常组相比,模型组大鼠Ets-1蛋白的表达显着下调,且具有统计学意义(P<0.01)。给予逍遥散加味或金水宝片治疗后Ets-1蛋白的表达明显升高,且与金水宝组相比,逍遥散组对Ets-1蛋白的表达的上调作用更为显着(P<0.01)。以上结果表明逍遥散加味可上调mi R326下游靶蛋白Ets-1表达水平。(10)为了检测逍遥散加味对EAT肝郁脾虚模型大鼠甲状腺病理形态的影响,我们对四组大鼠甲状腺组织切片进行了HE染色。正常组大鼠甲状腺结构完整,滤泡大小及形态规则,无明显淋巴浸润;模型组甲状腺组织结构不完整,大量滤泡萎缩,滤泡腔及间质组织可见大量淋巴细胞浸润;逍遥散加味组大鼠甲状腺组织滤泡腔扩大,部分滤泡结构破坏,滤泡腔内及周围有少量淋巴细胞浸润,程度较模型组轻;金水宝片组大鼠甲状腺组织结构不完整,病理形态与逍遥散加味组类似,其淋巴细胞浸润程度重于逍遥散加味组。以上结果表明逍遥散加味可减少EAT肝郁脾虚模型大鼠甲状腺组织的炎症反应,并对甲状腺组织具有保护作用。3理论探讨:(1)“神形”涵义之源流考;(2)形神失和与肝郁脾虚关系的阐述;(3)以“神形统一观”从肝脾肾论治桥本病的理论内涵。结论:1逍遥散加味可有效降低HT患者甲状腺相关自身免疫性抗体的滴度,减轻患者中医症状积分,可能参与减轻炎症反应,调节患者免疫功能。外周血中Th17表达水平和CD16+CD56+NK细胞百分比是逍遥散加味早期干预肝郁脾虚HT临床患者的独立疗效预测指标。临床早期应用于辨证干预HT的中药复方—逍遥散加味具有良好的有效性和安全性。2逍遥散加味散可通过降低EAT肝郁脾虚大鼠甲状腺组织中mi R326的表达,上调靶蛋白Ets-1的表达,从而抑制Th17细胞的分化,减少IL-17 m RNA的表达,降低炎症反应,最终对甲状腺组织产生保护作用。3“神”紊乱参与了HT的发病,并且可能是诱发HT患者肝气郁结的潜在病因。脾肾不足导致“形”的损伤,可能是HT发病的基础。最后,从疏肝健脾为主治疗角度诠释“神形统一观”的理论内涵。
王喆[2](2021)在《金水宝片对CLT亚临床期患者疗效观察及其对Th1、Th2的影响》文中研究说明目的:观察金水宝片对慢性淋巴细胞性甲状腺炎亚临床期患者治疗前后的FT3、FT4、TSH以及TGAb和TPOAb水平及其对Th1、Th2细胞的影响,评价金水宝片治疗CLT的临床疗效并从治疗前后Th1、Th2的变化探讨金水宝片防治CLT亚临床期的疗效机制。材料与方法:数据来源于2019年12月至2021年3月由辽宁中医药大学附属医院张兰教授门诊招募的符合CLT亚临床期诊断标准的患者共计60例,排除脱落及失访病例,最后纳入患者55例,其中有男性患者7例,女性患者48例,其年龄范围在19-66岁之间。所有入选患者均从就诊日起接受12周的金水宝片治疗。对患者疗前疗后的血清Th1、Th2细胞以及甲功五项水平的变化,运用SPSS21.0对试验数据进行统计学分析,评价该药的临床疗效并观察患者血清Th1、Th2的变化。结果:1.甲状腺功能比较:治疗后的血清TGAb、TPOAb抗体水平和治疗前相比明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后患者的FT3、FT4与TSH较治疗前无明显变化(P>0.05)。2.Th1/Th2比较:治疗前后相比,Th1较治疗前降低,Th2较治疗前增高(P<0.01)。结论:1.根据治疗前后TGAb、TPOAb的下降百分率评价金水宝片对CLT具有治疗作用。2.金水宝片可能通过降低血清Th1、升高Th2来调节Th1/Th2的平衡抑制炎症反应起到治疗CLT的作用。
王丽梅[3](2021)在《至灵胶囊质量标准提升研究》文中研究指明至灵胶囊是由冬虫夏草幼虫分离的孢霉属真菌(Mortierella SP)经人工培养发酵的菌丝体加工制成的胶囊。作为野生虫草的重要替代产品,至灵胶囊有补肺益肾的功效。多用于肺肾两虚所致咳喘、浮肿等症,亦可用于各类肾病、慢性支气管哮喘、慢性肝炎及肿瘤的辅助治疗。与之类似的发酵虫草菌丝体类产品众多,且至灵胶囊非独家品种,其标准仍收录于卫生部药品标准中(WS3-B-2312-97)。检查项目包括性状、胶囊剂常规检查、两个理化鉴别、一个腺苷的薄层鉴别及腺苷和甘露醇的含量测定,质量标准相对较为粗放。为提高其市场竞争性,本课题通过实验对其展开全面的质量标准提升研究。原标准收载于1997年卫生部药品标准中药成方制剂第十二册。本课题首先对性状进行了考察,与原标准一致,为棕褐色颗粒;然后对其水分、装量差异、崩解时限进行了考察,结果均符合药典标准项下对胶囊剂的规定。鉴别研究中,本课题在原标准的基础上,首先复核了甘露醇类物质、游离氨基酸两项理化鉴别,其专属性和重复性良好。通过涂片法用水合氯醛试液固定样品粉末,完成了 15批至灵胶囊中淡黄色亚棱形细胞和虫草菌丝的显微观察。其次在薄层色谱(thin-layer chromatography,TLC)鉴别中,改进了原标准中腺苷的薄层鉴别方法,利用纯水提取并将展开条件变为氯仿-乙酸乙酯-异丙醇-水-浓氨试液(8:2:6:0.3:0.15)及磷酸氢二钠硅胶GF254薄层板,结果15批样品与对照品腺苷、尿苷在254nm下显相同颜色的荧光斑点。此外,实验添加了亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸三种游离氨基酸的薄层鉴别。通过以正丁醇-水-冰醋酸(4:1:1)为展开剂,连续展开两次,喷以茚三酮试液,105℃加热显色得以实现。最后,在麦角甾醇的鉴别中,通过甲醇超声提取制备样品溶液,点于硅胶G薄层板上,以石油醚(60~90℃)-乙酸乙酯-甲酸(5:1:0.1)为展开剂,展开,喷以10%硫酸乙醇溶液后于105℃加热至斑点显色清晰,结果所有批次在日光和365nm下都与对照品在相对位置显相同颜色斑点。而甘露醇类物质的薄层鉴别研究由于斑点不清晰未能完成。含量测定研究中,原标准中含量测定仅有腺苷、甘露醇类物质两项,在此基础上,本实验增加了鸟苷、尿苷两种核苷类物质及麦角甾醇的含量测定,并探索了用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定虫草素和甘露醇类物质的含量。就腺苷而言,本课题通过优化提取和检测条件,使得15批至灵胶囊中腺苷的含量从原标准的不少于0.25mg/粒提升至0.65~0.98mg/粒。然后通过石油醚去脂、5%甲醇水溶液超声提取,以甲醇-三乙胺溶液做流动相,256nm下完成了鸟苷的含量测定,最终含量范围在0.10~0.55mg/粒之间。其次,尿苷的提取方法同鸟苷,但流动相变更为磷酸二氢钾水溶液-甲醇体系,检测波长为254nm,结果15批次至灵胶囊中尿苷的含量范围在0.06~0.48mg/粒之间。原标准中无任何关于麦角甾醇的研究,实验通过甲醇超声提取,以纯甲醇为流动相在283nm下完成了检测,并在15批次至灵胶囊中得到0.38~0.95mg/粒的良好结果。甘露醇类物质的含量测定原标准用滴定法,本实验尝试性的利用糖柱和示差检测器,将水浴制得的样品以超纯水为流动相,在柱温80℃和检测池温度55℃时测定其含量,结果在方法学考察后期多次重复结果不佳,最终放弃用HPLC改用滴定法。新的滴定法中,本课题将原来的回流2h简化为超声提取30min,结果其含量由不少于18mg/粒提升为18.40~26.23mg/粒。同时,本课题还对另外一种重要的核苷类物质——虫草素的含量进行了探索性研究,结果在5种不同的提取条件下,虫草素都显示出极低的色谱峰,故放弃了对其的含量研究。中药指纹图谱技术已经成为国际认可度较高的中药质控技术,在2020版《中国药典》中已有多种中药及中成药制剂增加指纹图谱项,并将其作为质量控制新手段。但在发酵虫草菌丝体产品及冬虫夏草中均未使用。本课题对14批至灵胶囊进行了指纹图谱研究及相似度比对,结果相似度均不低于0.854,且共有色谱峰达7个。并对其中腺苷、尿苷、鸟苷三个主要色谱峰进行指认和确证,并且精密度、重复性、稳定性和色谱适应性结果良好。综上,本课题建立的质量标准提升较为全面、系统、重复性好,能更好的反映至灵胶囊的质量标准情况,可增加其市场竞争能力。
夏伟,刘学武,王小青,陈志雄,信红亚[4](2019)在《金水宝片对PM2.5致大鼠肺损伤的保护作用及其机制研究》文中研究说明目的观察金水宝片对PM2.5致肺损伤大鼠的影响并对其机制进行研究。方法 SD雄性大鼠60只,随机分为对照组、模型组及金水宝片低、中、高剂量(0.225、0.450、0.900g/kg)组,每组12只。除对照组外,其余各组大鼠气管滴注PM2.5(10 mg/kg)混悬液染毒,隔天1次,一周3次,连续4周,制备大鼠肺损伤模型。染毒结束后,除对照组、模型组外,其余各组ig给予相应金水宝片药液,1次/d,连续14 d。观察各组大鼠一般状态;检查用力肺活量(FVC)、0.3秒用力呼出量(FEV0.3)、最大呼吸气流(PEF);ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、嗜酸性粒细胞(EOS)及肺脏匀浆中转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平;HE染色观察肺组织病理学改变;Western blotting检测肺组织中蛋白激酶B(Akt)、磷酸化-蛋白激酶B(p-Akt)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)以及人α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果与模型组比较,中、高剂量金水宝片均能提高肺损伤大鼠的FVC、FEV0.3、PEF、FEV0.3/FVC(P<0.01),降低IL-6、TNF-α、EOS、TGF-β1水平(P<0.05、0.01),显着改善大鼠肺组织病理学变化,降低大鼠肺脏中p-Akt、MMP-9、α-SMA表达(P<0.05、0.01)。结论金水宝片对PM2.5导致大鼠肺损伤具有明显治疗作用,其作用机制可能与金水宝片通过PI3K/Akt信号通路减少炎症反应,延缓纤维化进展有关。
孙雪鹏[5](2019)在《发酵虫草菌粉治疗肾脏疾病的研究进展》文中研究表明发酵虫草菌粉是从新鲜冬虫夏草中分离得到的菌丝体经深层发酵培养所得的干燥粉末,由于野生冬虫夏草资源的匮乏及价格高昂等因素,近年来以人工发酵虫草菌粉为原料的制剂逐渐增多,人工培育的发酵虫草菌粉的主要化学成分与冬虫夏草类似,且价格相对较低,已逐渐被大众接受和认可。近年研究发现其可用于治疗多种肾脏疾病,本文就近年来的研究进展作一综述,为临床推广运用提供依据。
汪媛媛[6](2019)在《轻、中度COPD患者中医证候分布情况调查及参七化痰方对COPD大鼠炎性标记物表达的影响》文中研究表明目的:1.研究轻、中度COPD患者中医证候分布情况;2.研究参七化痰方对COPD大鼠炎性标记物(IL-6、IL-1β、c-fos、c-jun)表达的影响。方法:1.临床研究:制定中医证候调查表,收集轻、中度COPD患者一般情况及四诊资料,归纳其中医证候分布情况。2.动物实验:根据随机数字表将SD雄性大鼠分为对照组和造模组,通过气管内滴注LPS联合烟熏法构建COPD大鼠模型。造模成功后,将造模组进一步随机分为模型组、治疗组、金水宝组,药物干预4周后,测定各组大鼠肺功能,观察肺组织形态学改变,ELISA法检测血清IL-6、IL-1β含量,Western Blot法检测肺组织c-fos、c-jun蛋白表达。结果:1.临床研究:轻、中度COPD最常见的证型为痰浊阻肺兼肺脾气虚证(19.42%),痰浊阻肺兼肺肾气虚证(15.53%),痰热壅肺兼肺脾气虚证(12.62%),风寒袭肺兼肺气虚证(11.65%)、痰浊阻肺、肺脾气虚兼血瘀证(6.80%)、肺脾气虚证(6.80%)。2.动物实验2.1肺功能指标与对照组相比,各组肺功能指标均有不同程度下降,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,治疗后各组肺功能指标有所改善,差异有统计学意义(P<0.05);与金水宝组相比,治疗组FEV0.3、FEV0.3/FVC指标改善更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。2.2肺组织形态学对照组大鼠管腔通畅,肺泡结构完整,肺组织结构基本正常。模型组可见小气道明显狭窄,肺泡间隔断裂,泡腔融合,炎性细胞浸润明显,符合COPD病理变化。与模型组相比,药物干预后各组大鼠组织损伤减轻,以治疗组为着。2.3 IL-6、IL-1β表达与对照组相比,各组大鼠血清IL-6、IL-1β表达明显增多,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,药物干预后,两组大鼠血清IL-6、IL-1β表达均减少,差异有统计学意义(P<0.01);与金水宝组相比,治疗组IL-6表达减少,差异有统计学意义(P<0.05),但两组中IL-1β的表达无统计学差异。2.4 c-fos、c-jun表达与对照组相比,各组大鼠肺组织c-fos、c-jun表达明显增多,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,药物干预后,两组大鼠肺组织c-fos、c-jun表达均减少,差异有统计学意义(P<0.01);与金水宝组相比,治疗组c-fos、c-jun表达均减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.轻、中度COPD患者中医证候多为兼证,虚实夹杂;轻度患者以肺气虚为主,中度患者则累及脾、肾,COPD的发展会导致受累脏腑的增加。2.参七化痰方通过抑制转录因子AP-1调控IL-6、IL-1β的表达,减轻气道炎症反应,降低肺组织损伤。
王静,蒋舒凡,胡伟燚,涂雷,王涛,刘薇[7](2018)在《金水宝胶囊对大鼠尘肺模型的药效学研究》文中指出目的考察金水宝胶囊对大鼠尘肺模型呼吸功能和肺组织病变的改善作用。方法通过气管注射石英粉尘建立大鼠慢性尘肺模型。造模成功后,将大鼠随机分为模型组、汉防己甲素片组、金水宝胶囊600 mg/kg组和金水宝胶囊300 mg/kg组,每组24只,另取24只正常大鼠作为空白对照组。各组大鼠灌胃给药。每天1次,每周6天,连续6个月。试验期间连续观察一般状况及体重测定,给药的第1、2、3、6个月,各组分别取6只大鼠,进行呼吸功能、肺动脉压力、血气分析、肺组织重量、氧化应激和羟脯氨酸(HP)水平等药效学检测。结果 6个月给药期间,金水宝胶囊组大鼠一般状态和体重未见明显异常。金水宝胶囊高、低剂量组均能降低尘肺模型大鼠呼吸频率并增加呼吸幅度(均P<0.05),同时显着改善血气指标和低血氧症状,包括升高pH值(金水宝胶囊高、低剂量组、模型组分别为7.157.22、7.137.20和6.937.10),降低PaCO2(金水宝胶囊高、低剂量组、模型组分别为40.141.9、40.643.1和47.249.0 mm Hg)、升高PaO2(金水宝胶囊高、低剂量组、模型组分别为87.088.9、86.087.9和80.683.0 mm Hg)和Sa O2(金水宝胶囊高、低剂量组、模型组分别为92.5%94.2%、91.5%93.8%和83.5%87.7%)(均P<0.05,)。在6个月试验期间,金水宝胶囊高、低剂量组均能显着降低模型大鼠的平均肺动脉压(均P<0.05)。金水宝胶囊高、低剂量组对于模型大鼠1、2、3、6个月肺重量系数均有显着的降低作用(均P<0.05),给药2个月后亦可以明显降低肺组织HP含量,高剂量组对于模型大鼠1、2、3、6个月丙二醇(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活力均有显着的改善作用(均P<0.05)。结论金水宝胶囊对于大鼠尘肺模型的呼吸功能和肺组织病变具有较好的改善作用,药效作用具有一定的时间和剂量依赖性。
杨涛[8](2018)在《基于倾向评分匹配法的海昆肾喜胶囊治疗糖尿病肾病病例回顾性研究》文中指出目的:基于系统综述和倾向评分匹配法(propensity score matching,PSM)评价海昆肾喜胶囊治疗糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)的有效性及安全性,并由此探讨DKD“微型症瘕”病理假说和“化结消症”治法。方法:(1)系统综述:①检索5个主要的电子数据库(中文数据库有:中国知网(CNKI)、万方、维普(VIP),中国生物医学文献数据库(CBM),英文数据库包括:Medline),检索日期从建库至2017年8月;②根据纳入标准、排除标准,由两名研究者独立筛选文献和资料提取;③采用Cochrane风险评估工具对纳入的海昆肾喜胶囊治疗DN的随机对照试验(Randomized clinical trial,RCT)的方法学质量进行评价,此过程由同样由双人独立完成;④对文献基本特征、方法学质量、观察指标进行定性分析。采用Meta分析对肾功能和尿蛋白相关指标进行定量分析。(2)倾向评分匹配研究:①通过医院信息系统(Hospital Information System,HIS)和实验室信息系统(Laboratory Information System,LIS)两大电子信息系统获取病例,检索条件为2012年至2017年,于肾病内分泌科住院的糖尿病肾病患者;②处理数据,剔除数据信息不完整的病例,并对相关信息项目名称进行标准化,用SPSS建立数据库;③采用Logistic回归模型分别针对SCr、BUN和FIB筛选协变量;④运用倾向评分匹配法(卡钳值0.2,比例1:1)均衡组间协变量,获得匹配样本并进行分析。结果:(1)系统综述:海昆肾喜胶囊对于改善DKD患者Scr(MD=-52.92 umol/L,95%CI=[-61.25,-44.58],I2=0%)、BUN(MD=-1.66mmol/L,95%CI=[-2.52,-0.80],I2=0%)、24hUTP(MD=-14.84mg,95%=[-21.42,-8.26],I2=0%)和 mAlb(MD=-1.8mg,95%=[-2.42,-1.19],I2=0%)疗效优于西药常规治疗对照组;(2)倾向评分匹配研究:观察指标为FIB的89个病例,共成功匹配7对样本,匹配前肾康注射液(p=0.001)、金水宝胶囊(p=0.002)和肾炎康复片(p=0.001)组间分布不均,匹配后各变量分布均衡。匹配后分析结果显示,海昆肾喜组治疗前后FIB差值为-0.88±0.52,对照组为0.19±1.02,其差异具有统计学意义(p=0.03)。结论:(1)通过系统综述分析,海昆肾喜胶囊长期干预DKD患者,可有效改善患者SCr、BUN、24hUTP、mAlb水平,其效力值得肯定;通过基于“倾向评分匹配法”的“真实世界”研究,海昆肾喜胶囊在短期内对DKD患者肾功能改善不明显,但可有效改善患者FIB的水平;(2)通过对海昆肾喜治疗DKD的疗效评价,证实“微型症瘕”病理假说和“化结消症”治法对临床DKD的治疗具有实际指导意义。
朱丽娜[9](2017)在《蛹虫草子实体多糖的分离纯化、生物活性与品质评价》文中研究指明蛹虫草[Cordyceps militaris(L.)Link]中主要活性成分为多糖、核苷、甘露醇等,具有免疫调节、抗肿瘤、抗氧化等多种生物活性。2009年蛹虫草被我国批准为新资源食品,这促进了蛹虫草的生产和在保健产品开发领域的应用,但蛹虫草研究中还存在以下问题:蛹虫草子实体中均一多糖的结构和活性研究较少;子实体质量主要以外观、草体大小等农艺性状来评判,对蛹虫草子实体的活性成分(品质)缺乏有效的评价方法和影响因素的系统研究;市场上虫草产品众多,对蛹虫草及其它虫草产品的化学成分研究较少,缺乏不同类别虫草的鉴别方法。本论文针对以上三方面进行研究,并主要得到以下结果:(1)针对蛹虫草子实体中的大分子量多糖进行分离纯化、结构鉴定和活性研究。运用超细粉碎结合分级醇沉对蛹虫草子实体的多糖进行分级,再利用离子柱层析和凝胶柱层析从蛹虫草提取物中分离纯化获得均一多糖CP2-S。高效凝胶尺寸排阻色谱分析测定为单一对称峰,其分子量为1.09×106,结合离子色谱单糖组成分析,甲基化糖残基连接方式解析和NMR图谱鉴定CP2-S的结构为:以α-(1→4)-连接为主链的葡聚糖,另有少量1,6-连接的葡萄糖为支链。体外活性实验表明,均一多糖CP2-S可激活小鼠巨噬细胞RAW264.7形态发生变化,使细胞体积变大,促进伪足伸长;可刺激RAW264.7细胞释放NO,产生呼吸爆发,促进吞噬能力,增加IL-1β和IL-2的分泌。动物实验发现CP2-S对小鼠Lewis肿瘤具有抑制作用,可使小鼠的脾脏指数和胸腺指数显着升高,血清中Ig M、Ig G的分泌显着增加。(2)针对蛹虫草中的主要活性成分多糖、核苷和糖醇分别建立分析方法。运用高效凝胶尺寸排阻色谱-多角度激光光散射-示差折光检测仪联用分析多糖分子量分布,用高效阴离子色谱分析多糖的单糖组成,建立多糖HPSEC图谱、单糖组成与多糖含量相结合分析蛹虫草多糖的方法;建立了高效液相色谱定量分析16种核苷类成分和高效阴离子色谱-脉冲安培法定量分析游离糖醇小分子糖类的方法。以多糖、核苷和甘露醇三类成分为指标,应用建立的分析方法,分别比较不同菌株、培养基成分和培养时间对蛹虫草子实体品质的影响,结果发现菌株对三类活性成分影响最大,其次是培养基和培养时间,其中蛹虫草中抗肿瘤活性成分虫草素受菌株的影响最大,不同菌株含量相差10倍以上。在不同培养基处理中,以蚕蛹栽培的处理多糖、核苷类成分含量最高,大米或麦粒中添加蚕蛹粉可显着增加多糖、核苷类成分含量。多糖含量随培养时间延长有先增加后降低的趋势,而虫草素含量随培养时间的延长而增加。(3)运用建立的核苷类、游离糖醇小分子糖类以及多糖的分析方法,对蛹虫草及其它常见虫草产品进行分析,发现核苷类成分HPLC指纹图谱可以将蛹虫草、冬虫夏草和蝉花进行明确区分:虫草素为蛹虫草的标志性成分,蛹虫草子实体有尿苷、鸟苷、腺苷、虫草素和N6-(2-羟乙基)腺苷5个主要峰;蛹虫草液体发酵菌丝体有尿苷、鸟苷、腺苷和虫草素4个主要峰;蛹虫草固体发酵菌丝体有虫草素1个主要峰;天然冬虫夏草有尿苷、鸟苷、肌苷和腺苷4个主要峰;蝉花和其发酵菌丝体产品有尿苷、鸟苷、腺苷和N6-(2-羟乙基)腺苷4个主要峰;百令胶囊(中华被毛孢菌丝体产品)、宁心宝(虫草头孢菌丝体产品)、金水宝(CS-4菌丝体产品)有尿苷、鸟苷、腺苷3个主要峰。在核苷类成分分析的基础上,通过游离糖醇小分子糖类HPAEC图谱可以有效辨别天然冬虫夏草、百令胶囊、宁心宝、金水宝,天然冬虫夏草的HPAEC图谱上没有赤藓糖醇峰,百令胶囊、金水宝、宁心宝都有明显赤藓糖醇峰,其中百令胶囊赤藓糖醇峰最高,金水宝甘露醇峰最高,宁心宝有较高的阿糖醇峰。虫草多糖HPSEC图谱可以结合核苷类和糖醇小分子糖类成分的分析,辅助辨别冬虫夏草、蛹虫草、蝉花和发酵菌丝体产品。
李辉萍[10](2016)在《金水宝胶囊、夏枯草胶囊、硒酵母片治疗桥本甲状腺炎的临床疗效观察》文中提出目的:本文选择临床上治疗桥本甲状腺炎常用的金水宝胶囊、夏枯草胶囊和硒酵母片进行观察,主要通过收集门诊病历,观察比较三种药物降低甲状腺自身抗体、改善症状、改善甲状腺功能的疗效差异,分析治疗前的抗体水平以及服药疗程对疗效的影响,以期为桥本甲状腺炎的治疗选药提供一定的依据,从而提高疗效。方法:收集湖北省中医院甲状腺专科门诊和内分泌科门诊收治的桥本甲状腺炎患者,给予金水宝胶囊、夏枯草胶囊或硒酵母片中某一种药物治疗,观察患者用药前后的症状、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺功能及服药时间,并进行统计学分析。同时,收集部分未予任何相关药物治疗的桥本甲状腺炎患者的病例,作为空白对照。结果:1.证候疗效本次观察显示,金水宝组治疗前后证候积分比较有显着统计学差异(P<0.05),夏枯草组治疗前后证候积分比较也有显着统计学差异(P<0.05),硒酵母组治疗前后证候积分比较无显着差异;治疗后证候积分比较,三组间均有显着差异,且治疗后金水宝组的症候积分低于夏枯草组,夏枯草组低于硒酵母组。硒酵母组治疗后证候积分与空白组观察后的证候积分比较,无显着差异。2.对甲状腺功能的影响本次观察中,三组用药的患者在用药前后甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、甲状腺功能功正常的病例例数无显着变化,这与空白组比较,有显着差异,空白组有新发的甲状腺功能减退的病例。3.对甲状腺自身抗体的疗效本次观察显示,三个治疗组组间疗效比较,p值均大于0.05,说明三种药物降低抗体的疗效差异无显着统计学意义。三组的有效率分别与空白组比较,p均小于0.05,且三组的有效率均大于空白组,说明三种药物均有一定降低抗体的作用。各组内tgab疗效与tpoab疗效比较,p值均大于0.05,说明各组的tgab疗效与tpoab疗效无显着统计学差异。4.治疗前相关因素对疗效的影响(1)治疗前抗体水平对疗效的影响金水宝组:tgab“强阳性组”与“阳性组”比较,tgab疗效存在显着差异,且“强阳性组”的有效率4/13(30.77%)低于“阳性组”的12/17(70.59%);两组tpoab疗效比较差异无显着统计学意义。金水宝组tpoab“强阳性组”与“阳性组”的tgab疗效比较,p>0.05,说明差异无显着统计学意义;两组tpoab疗效比较,p<0.05,差异具有显着统计学意义,“强阳性组”有效率6/23(26.09%)低于“阳性组”的5/6(83.33%)。夏枯草组:tgab“强阳性组”与“阳性组”的tgab疗效比较、tpoab疗效比较,结果显示差异均无显着统计学意义。夏枯草组tpoab“强阳性组”与“阳性组”比较,结果同前。硒酵母组:tgab“强阳性组”与“阳性组”的tgab疗效比较,差异具有显着统计学意义,“强阳性组”的有效率2/17(11.76%)低于“阳性组”的5/7(71.43%);两组tpoab疗效比较无明显差异。硒酵母组tpoab“强阳性组”与“阳性组”的tgab疗效比较p>0.05,说明疗效差异无显着统计学意义;两组tpoab疗效比较,p<0.05,说明差异显着,“强阳性组”的有效率5/22(22.73%)低于“阳性组”的4/4(100.00%)。(2)疗程与疗效的关系各组内“大于6月组”与“小于6月组”的tgab疗效比较、tpoab疗效比较、总疗效比较所得p值均大于0.05,说明本次观察的各组的疗效与用药疗程均无明显相关性。结论:1.本观察显示,金水宝胶囊和夏枯草胶囊均能显着改善桥本甲状腺炎患者的症状,且金水宝胶囊改善症状的效果较夏枯草胶囊的效果更好。硒酵母片对本病则无明显改善症状的作用。2.本次观察表明,金水宝胶囊、夏枯草胶囊、硒酵母片均能一定程度的减缓或减少桥本甲状腺炎患者甲状腺功能减退的发生。3.本次观察中,金水宝胶囊、夏枯草胶囊、硒酵母片均有降低TGAb和TPOAb的作用,但三种药物的作用没有明显差异,它们各自降低TGAb与降低TPOAb的作用也没有显着差别。4.本观察显示,治疗前的甲状腺自身抗体水平对金水宝胶囊和硒酵母片降低相应抗体的疗效有一定影响,治疗前抗体水平强阳性者(TGAb>500IU/ml或TPOAb>1300IU/ml)的疗效较阳性者(TGAb80-500IU/ml或TPOAb 60-1300IU/ml)差。治疗前抗体水平对夏枯草胶囊降低抗体的疗效无明显影响。5.在本次观察中,金水宝胶囊、夏枯草胶囊、硒酵母片的疗效与疗程长短无明显相关性。
二、金水宝的临床应用及作用机理探讨(论文开题报告)
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、金水宝的临床应用及作用机理探讨(论文提纲范文)
(1)基于“神形统一观”探讨逍遥散加味治疗桥本病的临床疗效及机制研究(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
英文缩略词表 |
前言 |
论文一 经方逍遥散加味治疗桥本甲状腺炎亚临床期的随机对照临床研究 |
材料与方法 |
试验结果 |
讨论 |
小结 |
论文二 基于miRNA326调节Th17细胞探讨逍遥散加味干预EAT肝郁脾虚大鼠炎症反应的机制研究 |
材料与方法 |
实验结果 |
讨论 |
小结 |
论文三 基于“神形统一观”从肝脾肾论治桥本甲状腺炎亚临床期 |
小结 |
结论 |
本研究创新性的自我评价 |
参考文献 |
附表 |
综述 mircoRNA靶向调控相关免疫细胞功能在自身免疫性疾病中的研究进展 |
参考文献 |
个人简介 |
在学期间科研成绩 |
致谢 |
(2)金水宝片对CLT亚临床期患者疗效观察及其对Th1、Th2的影响(论文提纲范文)
中文摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略词表 |
前言 |
材料与方法 |
结果 |
讨论 |
结论 |
本研究创新性的自我评价 |
参考文献 |
综述 慢性淋巴细胞性甲状腺炎的中西医研究概况 |
参考文献 |
个人简介 |
在学期间科研成绩 |
致谢 |
(3)至灵胶囊质量标准提升研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
1 绪论 |
1.1 处方及制备工艺 |
1.2 生产厂家情况 |
1.3 活性成分研究 |
1.3.1 核苷类物质 |
1.3.2 氨基酸类物质 |
1.3.3 甾醇类物质 |
1.3.4 多糖类物质 |
1.3.5 微量元素 |
1.4 药理作用研究 |
1.4.1 保护肝脏 |
1.4.2 滋补肾脏 |
1.4.3 保护肺脏 |
1.4.4 辅助肿瘤治疗 |
1.5 标准收载情况 |
1.6 本课题的研究基础 |
1.7 选题的背景及意义 |
1.8 本课题的研究内容 |
1.8.1 鉴别研究 |
1.8.2 胶囊剂常规检查 |
1.8.3 含量测定研究 |
1.8.4 指纹图谱研究 |
2 基原及样品收集情况 |
2.1 基原 |
2.2 样品收集情况 |
3 性状及检查 |
3.1 仪器与试药 |
3.2 性状 |
3.3 检查 |
3.3.1 水分 |
3.3.2 装量差异 |
3.3.3 崩解时限 |
3.4 小结与讨论 |
4 鉴别标准提升研究 |
4.1 仪器与试药 |
4.2 理化鉴别研究 |
4.3 显微鉴别标准提升研究 |
4.3.1 试验方法 |
4.3.2 实验结果 |
4.4 薄层色谱鉴别标准提升研究 |
4.4.1 氨基酸类成分 |
4.4.2 核苷类成分 |
4.4.3 麦角甾醇 |
4.4.4 甘露醇类物质 |
4.5 小结与讨论 |
5 含量测定提升研究 |
5.1 仪器与试药 |
5.2 腺苷的含量测定 |
5.2.1 前期摸索 |
5.2.2 色谱条件与系统适应性 |
5.2.3 溶液的制备 |
5.2.4 方法学考察 |
5.2.5 样品测定结果 |
5.3 鸟苷的含量测定 |
5.3.1 前期摸索 |
5.3.2 色谱条件与系统适应性 |
5.3.3 溶液的制备 |
5.3.4 方法学考察 |
5.3.5 样品测定结果 |
5.4 尿苷的含量测定 |
5.4.1 前期摸索 |
5.4.2 色谱条件与系统适应性实验 |
5.4.3 溶液的制备 |
5.4.4 方法学考察 |
5.4.5 样品测定结果 |
5.5 麦角甾醇的含量测定 |
5.5.1 前期摸索 |
5.5.2 色谱条件与系统适应性 |
5.5.3 溶液的制备 |
5.5.4 方法学考察 |
5.5.5 样品测定结果 |
5.6 HPLC测定甘露醇类物质的含量 |
5.6.1 色谱条件与系统适应性 |
5.6.2 溶液的制备 |
5.6.3 方法学考察 |
5.6.4 实验结果 |
5.7 滴定法测定甘露醇类物质的含量 |
5.7.1 溶液的制备 |
5.7.2 系统适应性实验 |
5.7.3 方法学考察 |
5.7.4 样品测定结果 |
5.8 虫草素含量测定 |
5.8.1 色谱条件与系统适应性实验 |
5.8.2 提取条件摸索 |
5.9 小结与讨论 |
6 指纹图谱提升研究 |
6.1 仪器与试药 |
6.2 条件摸索 |
6.2.1 提取方法的选择 |
6.2.2 梯度洗脱条件的考察 |
6.3 色谱条件与系统适应性 |
6.4 溶液的制备 |
6.5 指纹图谱中主要特征峰的鉴定 |
6.5.1 液质联用方法鉴定指纹图谱中主要色谱峰 |
6.5.2 至灵胶囊与对照品的叠加实验方法 |
6.6 方法学考察 |
6.6.1 精密度实验 |
6.6.2 重复性实验 |
6.6.3 稳定性实验 |
6.6.4 色谱适用性实验 |
6.7 对照指纹图谱的生成和多批产品指纹图谱相似度的分析 |
6.7.1 对照指纹图谱的生成 |
6.7.2 多批次至灵胶囊指纹图谱相似度分析 |
6.8 小结与讨论 |
7 结论与展望 |
7.1 结论 |
7.1.1 性状及检查 |
7.1.2 鉴别标准提升研究 |
7.1.3 含量测定提升研究 |
7.1.4 指纹图谱研究 |
7.2 创新点 |
7.3 展望 |
致谢 |
参考文献 |
附录A: 显微鉴别 |
附录B: 至灵胶囊质量标准提升草案及起草说明 |
攻读学位期间发表的学术论文及科研成果 |
(4)金水宝片对PM2.5致大鼠肺损伤的保护作用及其机制研究(论文提纲范文)
1 材料 |
1.1 实验动物 |
1.2 药品与试剂 |
1.3 仪器 |
2 方法 |
2.1 分组、造模及给药 |
2.2 肺功能检测 |
2.3 肺泡灌洗液和肺组织匀浆中指标测定 |
2.4 肺组织病理学观察 |
2.5 肺脏组织中相关蛋白表达水平的测定 |
2.6 统计学分析 |
3 结果 |
3.1 对肺损伤大鼠一般体征的影响 |
3.2 对肺损伤大鼠肺功能参数的影响 |
3.3 对肺损伤大鼠肺脏病理学改变的影响 |
3.4 对肺损伤大鼠BALF中炎症反应相关指标的影响 |
3.5 对肺脏纤维化相关指标的影响 |
3.6 对肺损伤大鼠肺脏Akt蛋白表达的影响 |
4 讨论 |
(6)轻、中度COPD患者中医证候分布情况调查及参七化痰方对COPD大鼠炎性标记物表达的影响(论文提纲范文)
中文摘要 |
Abstract |
主要英文缩略词表 |
前言 |
第一部分 临床研究 轻、中度COPD患者中医证候分布情况调查 |
1.对象与方法 |
1.1 研究对象 |
1.2 研究内容 |
1.3 研究步骤 |
1.4 统计分析 |
2.临床调查结果 |
2.1 轻、中度COPD患者一般资料 |
2.2 轻、中度COPD患者中医证候分布 |
3.讨论 |
3.1 轻、中度COPD患者一般资料分析 |
3.2 轻、中度COPD患者中医证候分布情况分析 |
第二部分 实验研究 参七化痰方对COPD大鼠血清炎性标记物的影响 |
1.材料与方法 |
1.1 实验药物 |
1.2 实验动物 |
1.3 主要实验仪器 |
1.4 主要实验试剂 |
1.5 实验方法 |
1.6 指标检测与方法 |
1.7 统计分析 |
2.实验结果 |
2.1 实验大鼠一般情况及死亡情况 |
2.2 肺功能指标 |
2.3 肺组织形态学改变 |
2.4 血清IL-6、IL-1β含量 |
2.5 肺组织c-fos、c-jun蛋白含量 |
3.讨论 |
3.1 参七化痰方组成及功用 |
3.2 金水宝选用依据 |
3.3 所选指标的意义 |
结论 |
不足与展望 |
参考文献 |
附录 |
综述 |
参考文献 |
个人简介 |
致谢 |
(7)金水宝胶囊对大鼠尘肺模型的药效学研究(论文提纲范文)
1 材料与方法 |
1.1 材料 |
1.1.1 受试药物 |
1.1.2 动物 |
1.1.3 主要试剂 |
1.1.4 主要仪器 |
1.2 方法 |
1.2.1 剂量设置及依据 |
1.2.2 动物模型建立[6-7] |
1.2.3 分组及给药 |
1.2.4 检测指标及时间点 |
1.2.4. 1 一般状况观察及体重测定 |
1.2.4. 2 呼吸功能测定[9] |
1.2.4. 3 肺动脉压测定 |
1.2.4. 4 血气分析 |
1.2.4. 5 肺组织重量、氧化应激和羟脯氨酸水平检测[10-11] |
1.3 统计学分析 |
2 结果 |
2.1 一般状况观察及体重测定 |
2.2 对呼吸功能的影响 |
2.3 对肺动脉压的影响 |
2.4 对血气成分指标的影响 |
2.5 肺组织重量、氧化应激和羟脯氨酸水平检测 |
2.5.1 对肺组织重量及系数的影响 |
2.5.2 对肺组织氧化应激水平的影响 |
2.5.3 对大鼠肺组织HP含量的影响 |
3 讨论 |
(8)基于倾向评分匹配法的海昆肾喜胶囊治疗糖尿病肾病病例回顾性研究(论文提纲范文)
摘要 ABSTRACT 英文缩略语表 第一部分 文献综述 |
综述一 中医药治疗糖尿病肾脏病的研究进展 |
1 糖尿病肾脏病的中医病名探讨 |
2 糖尿病肾脏病的中医病因病机 |
3 糖尿病肾脏病的中医中药治疗 |
4 小结 |
参考文献 |
综述二 中医药循证医学的研究进展 |
1 循证中医药的发展 |
2 系统综述和Meta分析 |
3 “真实世界研究”和“倾向评分匹配” |
4 小结 |
参考文献 |
综述三 海昆肾喜胶囊治疗糖尿病肾病的系统综述和Meta分析 |
1 纳入文献标准 |
2 文献检索 |
3 文献筛选和资料提取 |
4 文献质量评价 |
5 统计学分析 |
6 结果 |
7 讨论 |
参考文献 前言 第二部分 临床研究 |
资料和方法 |
1 研究设计 |
2 数据来源 |
3 数据标准化 |
4 观察信息 |
5 纳入标准 |
6 排除标准 |
7 数据库建立和数据分析 |
结果 |
1 数据提取结果 |
2 拟纳入模型协变量 |
3 匹配后结果分析 |
讨论 |
1 疗效分析 |
2 理论探讨 |
3 本研究的局限性和不足 |
4 问题与展望 结论 参考文献 附录 致谢 个人简历 |
(9)蛹虫草子实体多糖的分离纯化、生物活性与品质评价(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
第一章 绪论 |
1 蛹虫草的活性成分 |
1.1 多糖 |
1.1.1 多糖的分离纯化方法 |
1.1.2 蛹虫草中的均一多糖 |
1.2 核苷类成分 |
1.3 甘露醇 |
1.4 其它 |
2 蛹虫草活性成分的测定 |
2.1 多糖的测定 |
2.2 核苷类成分的测定 |
2.3 甘露醇的测定 |
3 蛹虫草活性成分的影响因素 |
3.1 菌株 |
3.2 培养基 |
3.3 其它 |
4 蛹虫草及市场上其它虫草产品概况 |
4.1 蛹虫草市场现状和产业前景 |
4.2 市场上的其它虫草产品 |
4.2.1 冬虫夏草 |
4.2.2 蝉花虫草 |
4.2.3 发酵菌丝体产品 |
5 存在问题 |
5.1 蛹虫草子实体中均一多糖的生物活性研究较少 |
5.2 缺乏有效的品质控制标准、对蛹虫草品质(活性成分)影响因素缺少系统研究 |
5.3 蛹虫草和其它虫草产品缺乏有效的区分方法 |
6 本论文的主要研究内容和意义 |
6.1 研究内容 |
6.2 研究意义 |
第二章 蛹虫草多糖的分离纯化、结构解析和生物活性研究 |
1 材料 |
1.1 样品 |
1.2 细胞株 |
1.3 试剂 |
1.4 仪器 |
2 方法 |
2.1 超滤分级分离 |
2.2 粉碎处理对提取效果的影响 |
2.3 乙醇梯度沉淀分级分离 |
2.4 多糖分级分离效果测定 |
2.5 蛹虫草大分子量多糖的分离纯化 |
2.5.1 提取 |
2.5.2 分离纯化 |
2.5.2.1 离子交换柱层析 |
2.5.2.2 凝胶柱层析 |
2.6 糖含量测定 |
2.7 单糖组成测定 |
2.8 巨噬细胞释放NO产量的测定 |
2.8.1 样品溶液制备 |
2.8.2 细胞培养及NO释放量测定 |
2.9 均一性、相对分子质量和蛋白含量测定 |
2.10 甲基化分析 |
2.10.1 甲基化步骤 |
2.10.2 GC-MS分析 |
2.11 核磁共振分析 |
2.12 细胞形态观察 |
2.13 巨噬细胞吞噬活性的测定 |
2.14 细胞呼吸爆发实验 |
2.15 细胞因子测定 |
2.16 对小鼠脾淋巴细胞的影响 |
2.16.1 对小鼠脾淋巴细胞增殖率的测定 |
2.16.2 对脾淋巴细胞分泌IgG和 IgM的影响 |
2.17 体内免疫活性和抗肿瘤实验 |
2.17.1 瘤源 |
2.17.2 实验动物及分组 |
2.17.3 试验方法 |
2.17.4 抑瘤率及免疫器官指数测定 |
2.17.5 血清中 IgG 和 IgM 的测定 |
3 结果与分析 |
3.1 蛹虫草多糖的分级分离 |
3.1.1 超滤法分级分离 |
3.1.1.1 超滤分离后各部分得率及其总糖含量和单糖组成 |
3.1.1.2 超滤分级分离效果 |
3.1.1.3 蛹虫草多糖对体外激活巨噬细胞释放 NO 产量的影响 |
3.2 样品粉碎处理对提取结果的影响 |
3.3 乙醇梯度沉淀法分级分离 |
3.4 蛹虫草大分子量多糖的分离纯化 |
3.4.1 蛹虫草多糖的提取制备 |
3.4.2 离子柱层析分离纯化 |
3.4.3 凝胶柱层析分离纯化 |
3.5 CP2-S理化特性、均一性鉴定和分子量测定结果 |
3.6 蛹虫草多糖CP2-S的结构特征分析 |
3.6.1 CP2-S的单糖组成和摩尔比 |
3.6.2 CP2-S的甲基化分析结果 |
3.6.3 NMR分析 |
3.7 蛹虫草多糖CP2-S的生物活性研究 |
3.7.1 蛹虫草多糖CP2-S对小鼠巨噬细胞RAW264.7 的免疫调节作用 |
3.7.1.1 CP2-S对巨噬细胞RAW264.7 形态的影响 |
3.7.1.2 CP2-S对巨噬细胞RAW264.7 释放NO的影响 |
3.7.1.3 CP2-S对巨噬细胞RAW264.7 吞噬活性的影响 |
3.7.1.4 CP2-S对巨噬细胞RAW264.7 呼吸爆发的影响 |
3.7.1.5 CP2-S对巨噬细胞RAW264.7 分泌细胞因子的影响 |
3.7.2 蛹虫草多糖CP2-S对小鼠脾淋巴细胞的影响 |
3.7.2.1 CP2-S对小鼠脾淋巴细胞增殖的影响 |
3.7.2.2 对小鼠脾淋巴细胞分泌 IgM 和 IgG 的影响 |
3.7.3 CP2-S对小鼠的抑瘤作用和免疫调节作用 |
3.7.3.1 CP2-S对小鼠Lewis肿瘤的抑制作用 |
3.7.3.2 CP-2S 对小鼠免疫器官的影响 |
3.7.3.3 CP2-S对小鼠血清中免疫球蛋白IgM和 IgG的影响 |
4 本章小结 |
5 讨论 |
第三章 蛹虫草品质评价方法的建立及其影响因素研究 |
1 材料 |
1.1 不同蛹虫草菌株 |
1.2 不同培养基培养蛹虫草子实体 |
1.3 培养不同时间采收的蛹虫草子实体 |
1.4 仪器 |
1.5 试剂 |
2 方法 |
2.1 多糖测定 |
2.1.1 多糖含量测定 |
2.1.2 多糖HPSEC图谱分析 |
2.1.3 单糖组成分析 |
2.2 HPLC测定核苷类成分 |
2.2.1 标准曲线制作 |
2.2.2 样品制备 |
2.2.3 色谱条件 |
2.2.4 方法学考察 |
2.2.5 样品测定 |
2.2.6 核苷类成分HPLC指纹图谱的构建 |
2.3 游离糖醇、小分子糖类的测定 |
2.3.1 标准曲线制作 |
2.3.2 样品制备 |
2.3.3 色谱条件 |
2.3.4 方法学考察 |
2.3.5 样品测定 |
3 结果与分析 |
3.1 蛹虫草活性成分分析方法的建立 |
3.1.1 蛹虫草多糖分析方法建立 |
3.1.1.1 蛹虫草多糖的HPSEC图谱分析方法建立 |
3.1.1.2 蛹虫草多糖水解物的离子色谱分析 |
3.1.2 核苷类成分测定方法及指纹图谱的建立 |
3.1.2.1 核苷类成分定量分析方法的建立 |
3.1.2.1.1 标准品及样品色谱分析 |
3.1.2.1.2 方法学考察 |
3.1.2.2 核苷类成分HPLC指纹图谱的建立 |
3.1.3 游离糖醇、小分子糖类成分的定量分析 |
3.1.3.1 游离糖醇、小分子糖类标准品及样品色谱分析 |
3.1.3.2 方法学考察 |
3.2 蛹虫草活性成分影响因素的研究 |
3.2.1 菌株对蛹虫草子实体活性成分的影响 |
3.2.1.1 多糖的比较 |
3.2.1.1.1 多糖含量的比较 |
3.2.1.1.2 多糖HPSEC图谱的比较 |
3.2.1.1.3 单糖组成的比较 |
3.2.1.2 核苷类成分的比较 |
3.2.1.2.1 核苷类成分HPLC指纹图谱的比较 |
3.2.1.2.2 核苷类成分含量的比较 |
3.2.1.3 游离糖醇、小分子糖类的比较 |
3.2.1.4 不同菌株蛹虫草子实体品质的评价 |
3.2.2 培养基对蛹虫草子实体活性成分的影响 |
3.2.2.1 多糖的比较 |
3.2.2.1.1 多糖含量的比较 |
3.2.2.1.2 多糖HPSEC图谱的比较 |
3.2.2.1.3 单糖组成的比较 |
3.2.2.2 核苷类成分的比较 |
3.2.2.2.1 核苷类成分HPLC指纹图谱的比较 |
3.2.2.2.2 核苷类成分含量的比较 |
3.2.2.3 游离糖醇、小分子糖类的比较 |
3.2.2.4 不同培养基栽培蛹虫草子实体品质的评价 |
3.2.3 培养时间对蛹虫草子实体活性成分的影响 |
3.2.3.1 多糖的比较 |
3.2.3.1.1 多糖含量的比较 |
3.2.3.1.2 多糖HPSEC图谱的比较 |
3.2.3.1.3 单糖组成的比较 |
3.2.3.2 核苷类成分的比较 |
3.2.3.2.1 核苷类成分HPLC指纹图谱的比较 |
3.2.3.2.2 核苷类成分含量的比较 |
3.2.3.3 游离糖醇、小分子糖类的比较 |
3.2.3.4 培养不同时间采收蛹虫草子实体品质的评价 |
4 本章小结 |
5 讨论 |
第四章 蛹虫草和其它虫草产品的活性成分研究 |
1 材料 |
1.1 市售不同来源蛹虫草子实体 |
1.2 蛹虫草发酵菌丝体 |
1.3 冬虫夏草、百令胶囊、金水宝、宁心宝 |
1.4 蝉花及其菌丝体产品 |
2 方法 |
3 结果与分析 |
3.1 核苷类成分的比较 |
3.1.1 蛹虫草子实体、冬虫夏草和蝉花核苷类成分HPLC指纹图谱的比较 |
3.1.2 蛹虫草子实体和其菌丝体核苷类成分的比较 |
3.1.2.1 蛹虫草子实体和菌丝体核苷类成分HPLC指纹图谱比较 |
3.1.2.2 蛹虫草子实体和发酵菌丝体的核苷类成分含量 |
3.1.3 冬虫夏草、百令胶囊、金水宝、宁心宝中核苷类成分的比较 |
3.1.3.1 冬虫夏草、百令胶囊、金水宝、宁心宝的核苷类成分HPLC指纹图谱的比较 |
3.1.3.2 冬虫夏草、百令胶囊、金水宝、宁心宝的核苷类成分含量 |
3.1.4 蝉花和其发酵菌丝体核苷类成分的比较 |
3.1.4.1 蝉花和发酵菌丝体的核苷类成分HPLC指纹图谱的比较 |
3.1.4.2 蝉花和其发酵菌丝体的核苷类成分含量 |
3.2 游离糖醇小分子糖类的比较 |
3.2.1 蛹虫草子实体、冬虫夏草和蝉花的游离糖醇小分子糖类指纹图谱的比较 |
3.2.2 蛹虫草子实体和其菌丝体游离糖醇小分子糖类成分的比较 |
3.2.2.1 蛹虫草子实体和其菌丝体的游离糖醇小分子糖类HPAEC指纹图谱的比较 |
3.2.2.2 蛹虫草子实体、液体发酵菌丝体和固体发酵菌丝体中游离糖醇小分子糖类含量 |
3.2.3 冬虫夏草、百令胶囊、金水宝、宁心宝中游离糖醇小分子糖类成分的比较 |
3.2.3.1 冬虫夏草、百令胶囊、金水宝、宁心宝的游离糖醇小分子糖类HPAEC指纹图谱的比较 |
3.2.3.2 冬虫夏草、百令胶囊、金水宝、宁心宝中游离糖醇小分子糖类含量 |
3.2.4 蝉花和其发酵菌丝体中游离糖醇小分子糖类成分的比较 |
3.2.4.1 蝉花和其发酵菌丝体的游离糖醇小分子糖类的HPAEC指纹图谱的比较 |
3.2.4.2 蝉花和其发酵菌丝体中游离糖醇小分子糖类含量 |
3.3 多糖类成分的比较 |
3.3.1 蛹虫草子实体、冬虫夏草和蝉花及虫草菌丝体多糖含量和单糖组成的比较 |
3.3.2 蛹虫草子实体、冬虫夏草和蝉花多糖HPSEC图谱的比较 |
3.3.3 蛹虫草子实体和液体发酵菌丝体多糖HPSEC图谱的比较 |
3.3.4 冬虫夏草、百令胶囊、金水宝、宁心宝多糖HPSEC图谱的比较 |
4 本章小结 |
5 讨论 |
本文总结、创新点与展望 |
参考文献 |
附录 NMR相关图谱 |
附录 缩略词 |
致谢 |
攻读博士学位期间已发表或录用的论文及专利 |
(10)金水宝胶囊、夏枯草胶囊、硒酵母片治疗桥本甲状腺炎的临床疗效观察(论文提纲范文)
中文摘要 |
ABSTRACT |
缩略词表 |
前言 |
1 资料 |
1.1 病例资料 |
1.2 药物资料 |
2 方法 |
2.1 病例收集方法 |
2.2 治疗方法 |
2.3 检测方法 |
2.4 观察方法 |
2.5 疗效判定 |
2.6 统计方法 |
3 结果 |
3.1 一般资料分析 |
3.2 金水宝胶囊对甲状腺自身抗体的疗效分析 |
3.3 夏枯草胶囊对甲状腺自身抗体的疗效分析 |
3.4 硒酵母片对甲状腺自身抗体的疗效分析 |
3.5 各组内TGAb疗效和TPOAb疗效的比较 |
3.6 各组间甲状腺自身抗体的疗效比较 |
3.7 证候的疗效比较 |
3.8 甲状腺功能的疗效分析 |
3.9 安全性分析 |
讨论 |
1 桥本甲状腺炎的治疗现状 |
2 硒酵母片对桥本甲状腺炎的疗效讨论 |
3 夏枯草胶囊对桥本甲状腺炎的疗效讨论 |
4 金水宝胶囊对桥本甲状腺炎的疗效讨论 |
5 典型案例 |
6 结果分析 |
结论 |
参考文献 |
附录 综述 桥本甲状腺炎的中医药诊治进展 |
1 祖国医学对桥本甲状腺炎的认识 |
2 桥本甲状腺炎的中医诊断 |
3 桥本甲状腺炎的中医治疗 |
4 展望 |
参考文献 |
致谢 |
四、金水宝的临床应用及作用机理探讨(论文参考文献)
- [1]基于“神形统一观”探讨逍遥散加味治疗桥本病的临床疗效及机制研究[D]. 李祎楠. 辽宁中医药大学, 2021(02)
- [2]金水宝片对CLT亚临床期患者疗效观察及其对Th1、Th2的影响[D]. 王喆. 辽宁中医药大学, 2021(02)
- [3]至灵胶囊质量标准提升研究[D]. 王丽梅. 陕西科技大学, 2021(09)
- [4]金水宝片对PM2.5致大鼠肺损伤的保护作用及其机制研究[J]. 夏伟,刘学武,王小青,陈志雄,信红亚. 中草药, 2019(13)
- [5]发酵虫草菌粉治疗肾脏疾病的研究进展[J]. 孙雪鹏. 国际泌尿系统杂志, 2019(03)
- [6]轻、中度COPD患者中医证候分布情况调查及参七化痰方对COPD大鼠炎性标记物表达的影响[D]. 汪媛媛. 安徽中医药大学, 2019(02)
- [7]金水宝胶囊对大鼠尘肺模型的药效学研究[J]. 王静,蒋舒凡,胡伟燚,涂雷,王涛,刘薇. 职业与健康, 2018(13)
- [8]基于倾向评分匹配法的海昆肾喜胶囊治疗糖尿病肾病病例回顾性研究[D]. 杨涛. 北京中医药大学, 2018(08)
- [9]蛹虫草子实体多糖的分离纯化、生物活性与品质评价[D]. 朱丽娜. 上海交通大学, 2017(05)
- [10]金水宝胶囊、夏枯草胶囊、硒酵母片治疗桥本甲状腺炎的临床疗效观察[D]. 李辉萍. 湖北中医药大学, 2016(04)