关于癌症是永生细胞的论文

关于癌症是永生细胞的论文

问:癌症竟然包含永生的秘密?
  1. 答:养过肿瘤细胞的研究者都知道,很多肿瘤细胞系都是永生(immortality)的,正常条件下突破正常细胞的Hayflick limit易如反掌,但是这一定代表着不衰老吗?
    最简单不过,如果要你设计实验去比较永生化细胞和癌细胞的异同点,你会怎么做?
    当然,一堆细胞学表型实验是必不可少的,但是最直观的方式,就是高通量测序,直接把基因组上的异同点比较出来。能用的方法就太多了,RAN-seq (transcriptome), ChIP-seq(cistriptome), exon-seq, DNA microarray等等等等。虽然,听起来建模有些困难,但是我还是找到了这样的研究。
    爱丁堡大学的Irina Stancheva课题组2013年在著名的Nucleic Acids Research上发表了这样一个有趣的研究,他们比较了同一种原代细胞(MRC-5,即人胎儿肺成纤维细胞)来源的永生体和癌变体的基因表达谱和启动子甲基化谱,发现了很多有意思的相同点和不同点。
    我其实第一个好奇之处是他们的体外建模方法。他们对细胞永生体的构建方法是用慢病毒稳定转染了 hTERT ( 人端粒酶基因,也是目前普遍接受的一种人工细胞永生化方法,但是这里我觉得称之为“不衰老体”更为合适),而对癌变体的构建方法是在永生体的基础上共转了T-antigen(抑制p53)和HRAS的V12G (第12位缬氨酸突变为甘氨酸)的突变质粒,从而使之产生了经典的癌变。我个人对这种构建方法仍然持有一定的质疑态度,他们的假设中癌变是建立在永生的基础上的gain-of-function。
  2. 答:从癌症和抗衰老的机制上去关联的确说得通,但是从命题上看,“不衰老”只是“永生”的一个必要不充分条件。一个个体想要永生,除了要获得不衰老的机制以外,更重要的是要能逃避外界引起的致死因素。在病理学上,有一个规律,一般分化程度高的肿瘤,相对预后较好;而低分化或者未分化的肿瘤是非常凶险的,因为它们最主要的功能就是不断地分裂,增殖,“狂吃猛生不干活”,在很短的时间内就会掠夺掉有限的资源,让病人消耗至死亡边缘。
  3. 答:一般来说,一个稍微复杂点的正常的多细胞生物,其不同细胞间表达基因是不一样的,功能是有分化的。这是生物体体内具有功能各不同的各类组织的细胞学基础。
    正常细胞的活动都是受到严格控制的,有一套复杂精密的调控系统支配细胞的各种生化过程。而恶性肿瘤细胞往往这个系统是紊乱的——比如与分裂增殖相关的基因处于很强的功能状态,且不受控制;或者某一些基因不受控制地疯狂表达,而其产物是一些细胞通信功能的分子。比如某个胃上皮细胞本来应该是起到保护胃壁作用的,但是一突变就只顾疯狂生长,而不去保护胃壁了,这时胃就容易受酸蚀出血;胰腺的某个细胞本来是该分泌某种激素的,但是忽然突变成了恶性肿瘤细胞,就可能完全丧失内分泌功能,或者疯狂地分泌某种激素(如胰高血糖素或者胰岛素、胃泌素之类)。
问:为什么癌细胞会永生不灭?
  1. 答:癌细胞是一种变异的细胞,是产生癌症的病源,癌细胞与正常细胞不同,有无限生长、转化和转移三大特点,也因此难以消灭。
    我所知:PTK酪氨酸蛋白激酶通路调控原癌基因和凋亡因子平衡,细胞生长正常情况下大于死亡,一旦失去这个平衡,发生癌变。凋亡因子分泌减少,细胞就“长生不老”了。
问:癌细胞是真正永生的生物吗?
  1. 答:癌细胞不是真正永生的生物,因为癌细胞繁殖的前提是必须吸收养分才可以,如果没有养分的话,那么癌细胞就不能再分裂繁殖,所以它不是永生生物。
  2. 答:并不是真正永生的生物,而且可以通过治疗或者是药物进行消灭,或者是延缓。
  3. 答:不是。癌细胞需要依托宿主的身体提供营养才可以无限繁殖,而宿主通常不是永生的,也就是说癌细胞不可能永生。
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