一、卡维洛尔的药理作用和临床应用进展（论文文献综述）
赵娣[1]（2020）在《名老中医黄永生治疗快速型心律失常的用药规律研究》文中指出目的:通过对黄永生教授门诊治疗快速型心律失常患者的有效病历档案进行回顾性整理与研究,经统计分析得出结论,探索并归纳出名老中医黄永生教授治疗快速型心律失常的用药规律。方法:本人通过门诊跟诊及病历档案整理的途径,收集2014年01月--2019年01月导师于长春中医药大学附属医院黄永生教授门诊工作室诊治有效的171例快速型心律失常患者的临床诊治资料,应用SPSS 23.0统计学软件对所收集的数据进行分析,以频数分析统计快速型心律失常的常用药物指标;以二分类Logistic回归分析方法分析黄永生教授治疗快速型心律失常的用药与快速型心律失常不同病种之间的潜在规律性;对符合纳入标准的患者处方中的中药进行频数分析和关联分析。结果:1、本研究发现快速型心律失常的发病有年龄聚集性,多发生于41-65岁中老年患者。171名患者的平均年龄为54.596±14.612岁。女性患者的人数相较于男性患者略多,其中女性患者103人,占总人数60.23%;男性患者68人,占总人数39.77%。2、本研究所涉及的95味中药,其中使用频数最高的是丹参,为171次,使用率高达100%;药物使用频数≥80次的共有11味,分别为丹参、砂仁、川芎、石韦、酸枣仁、降香、檀香、磁石、黄芪、僵蚕、紫石英。使用前3类药物分别为补虚药、活血化瘀药和理气药;补虚药中主要药物为黄芪、紫石英、百合、甘草、白术;活血化瘀药中主要药物为丹参、川芎;理气药中主要药物为檀香、枳壳、青皮。3、本研究常用药物药性以温性为主,温性药物使用频率为45.46%;药味以甘、辛、苦为主,使用频率分别为48.04%、40.83%、37.41%;药物归经大多入肝经,占所有药物归经的53.96%,同时,归于心、胃、脾、肺四经的药物也应用频繁,频率分别为43.66%、39.27%、38.39%、37.47%。4、根据证候分布情况,可以总结出171例病历中每个证素的构成情况,由高到低分别为血瘀证77.19%、气虚证69.56%、阴虚证34.50%、痰浊证33.91%、气滞证14.04%、血虚证11.70%、阳虚证4.68%。证候组合共有22组,其中二证和三证组合最多,占比77.23%;其中最多的证候组合为血瘀证+气虚证、血瘀证+气虚证+阴虚证、血瘀证+痰浊证、血瘀证+痰浊证+气虚证+阴虚证。5、通过关联分析,得出黄永生教授治疗快速型心律失常常用药对为百合-合欢皮、紫石英-磁石、丹参-砂仁-降香、川芎-石韦、黄芪-桂枝-甘草、黄芪-白术,常用方剂为自拟方百合止悸汤、丹参饮和经方黄芪桂枝五物汤。6、72例室性早搏的高频用药包括丹参、砂仁、川芎、石韦、酸枣仁、磁石、檀香、百合、合欢皮、紫石英、石菖蒲;主要方剂为丹参饮和百合止悸汤。54例房性早搏的高频用药包括丹参、砂仁、黄芪、酸枣仁、檀香、首乌藤、蝉蜕、僵蚕、苦参;主要方剂为丹参饮和三参饮。45例房颤的高频用药包括丹参、砂仁、降香、苦参、桂枝、甘草、大枣、黄芪;主要方剂为丹参饮和黄芪桂枝五物汤。结论:1、黄永生教授治疗快速型心律失常,无论偏虚偏实,善用活血化瘀药,如丹参、川芎等,处方善用丹参饮;同时注意顾护脾胃,善用黄芪、甘草、白术等。2、黄永生教授治疗快速型心律失常,善于从肝论治,药物归经以足厥阴肝经为最,常用药物为丹参、川芎、降香等。3、黄永生教授治疗快速型心律失常,常用药对为百合-合欢皮、紫石英-磁石、丹参-砂仁-降香、川芎-石韦、黄芪-桂枝-甘草。
王惠[2]（2019）在《胆固醇和脲基衍生化β—环糊精键合相的制备与色谱性能评价》文中进行了进一步梳理许多药物和农药都是手性化合物,它们的对映体在生物活性、药效作用、毒性作用和代谢途径等方面存在较大的差异性,一般只有一种对映体能与靶向分子匹配,显示很高的药物活性,其余的对映体往往无效,甚至对人体有害。因此,要全面控制手性药物质量和科学评价手性农药的毒性必须测定对映体的含量,这对保障人们的用药安全和食品安全具有重要的意义。由于两对映体结构极其相似,且一般存在于复杂体系中,使得对映体的拆分变得十分困难,发展具有自主知识产权,且分离选择性好、拆分效率高、价格适中的手性分离材料与技术是解决上述手性安全问题的关键。衍生化环糊精作为固定相配体,它具有独特的穴腔结构,通过腔体包结作用和端口氢键作用显示出优良的手性识别特性,环糊精与纤维素相比,溶解性和化学结构稳定性更好,而且可以在多种色谱模式下使用,是一种经济实用的手性分离材料,存在广阔的应用前景。本文围绕着新型胆固醇和苯脲基单衍生化环糊精固定相的制备、色谱评价、机理及实际应用开展研究工作,包括如下几方面的内容:1.对常见手性药物和手性农药对映体活性的差异性及其拆分方法进行了概述,侧重总结几类高效液相色谱常用手性分离材料的性能和特点,对近年来衍生化环糊精固定相的研究现状、应用和发展趋势进行了展望,为本论文确立新型胆固醇衍生化环糊精固定相的制备路线、评价方法和实际应用提供了研究背景和选题依据。2.首次合成了一种胆固醇单衍生化β-环糊精,它是一种同时拥有疏水性、亲水性和包结能力的新型的超分子化合物。通过偶联剂将其键合到有序介孔硅胶SBA-15表面,得到一种胆固醇-β-环糊精键合相（CHCDP）。采用红外、质谱、核磁、元素分析等表征了配体及其固定相的化学结构,测得三个不同批次的固定相的键合量为0.100.13μmol/m2,该制备方法简便,且有良好的重现性。3.以苯同系物、多环芳烃、位置异构体、胆固醇及他汀类降血脂药物等作为非手性探针,评价了新固定相的反相色谱性能。实验发现CHCDP能在30 min之内完全分离九种多环芳烃和五种苯同系物。表明引入胆固醇基可增强环糊精固定相的疏水性,显着提高其反相色谱性能。苯同系物的ln k’与所含亚甲基数（CH2,n）呈线性关系(ln k’=0.4355n-0.0702,R2=0.9351,选择性因子的lnα（CH2）=0.4355),这表明CHCDP具有较强的反相色谱性能,与ODS类似(ln k’=0.5312n+0.2985,R2=0.9950,lnα（CH2）=0.5312),反相色谱分离范围广。CHCDP还能快速分离硝基苯胺、羟基苯甲酸位置异构体（o,m,p）,这是因为CHCDP除疏水作用外,保留了环糊精端口的氢键和空腔包结作用,具有较强的空间位置识别能力。含羧基的阿托伐他汀（44.13 min）保留远强于不含羧基的洛伐他订（2.93 min）,明显地与氢键作用有关。综上说明胆固醇环糊精是一种新型的具有多种作用位点的分离材料。4.直接采用黄烷酮类、三唑类、氨基酸、β-受体阻滞剂等不同类别的酸碱性手性药物作探针,评价新固定相在反相模式和极性有机模式下的手性色谱性能,在评价的同时也便于发展相关手性药物的测定方法。在反相模式下,采用简单的甲醇-水作流动相,CHCDP对黄烷酮类、三唑类和氨基酸类药物分离选择性较高,其中2’-羟基黄烷酮两对映体分离度为1.94,已唑醇分离度为1.91,丹磺酰化丝氨酸为2.15,分析时间较短（<20 min）。上述溶质的手性碳附近均含有羟基,且位阻相对较小,所以氢键、包结和胆固醇产生位阻作用对分离有一定的重要贡献。在极性有机模式下,CHCDP能拆分七种β-受体阻滞剂,其中阿替洛尔（Rs 1.57）、美托洛尔（1.48）、艾司洛尔（1.43）、阿罗洛尔（1.54）能达到基线分离,这些药物均为线型分子,易进入环糊精空腔形成包结物,并通过与酰胺基间的氢键作用得以手性分离。表明疏水性的胆固醇基可改善反相色谱性,同时能协同手性分离。所制备的CHCDP是一种具备手性和非手性分离能力的多功能分离材料。5.在优化色谱分离和质谱检测条件的基础上,将新固定相用于果蔬中手性农药对映体实际样品检测。利用QuEChERS法进行样品提取,结合PSA、GCB和Fe3O4自组装磁性材料净化处理,以甲醇-0.1%甲酸（35/65,v/v）为流动相,建立了一种同时快速拆分和检测黄瓜和西红柿中粉唑醇、己唑醇和灭菌唑六种农药对映体残留量的LC-MS/MS新方法。采用电喷雾离子化质谱的多离子监测（MRM）和正离子模式,同时测定上述六种三唑类农药对映体的时间在30 min内。所有对映体在25500μg/mL浓度范围内均表现出较好的线性相关性（R≥0.9994）,较低的检出限（LODs<0.6μg/kg,LOQs<2μg/kg）,较高的回收率（89.8697.19%）,较好的重现性和稳定性（日内日间,RSDs 2.85.9%,n=5）。6.利用胆固醇环糊精固定相的多种作用位点,对人体血液中的脂质进行分组筛选,拓展其在非手性化合物分析中的新应用。基于LC-Q-TOF/MS方法对血液中不同血型的脂类物质进行快速分类采集,结合统计学软件Markerview、SIMCA-P对脂质分布进行统计研究。其次,为了获得完整的脂质信息,实验结合正负离子检测模式电喷雾离子化（±ESI）和大气压化学电离（APCI）离子技术,对血液中极性和非极性脂质进行完整信息的采集分析。实验表明CHCDP能够根据脂质结构进行分类分离,得到了血清脂质轮廓图,通过轮廓图可快速浏览脂质的差异性,并基于Lipidview、Peakview等质谱分析软件的内嵌一级和二级质谱数据库分析鉴定,ESI（+）共210种,ESI（-）共122种,APCI模式发现1种（胆固醇）,扣除三种模式下共检出的脂质42种,实际共发现291种脂质。检测出的脂质类别占比分别为甘油磷脂类47.76%、甘油酯类22.33%、脂肪酸类13.40%、鞘脂类6.20%、糖脂类5.84%、胆固醇酯类4.50%,说明血液中的脂质类别及含量具有较大的差异性。通过PCA主成分以及OPLS-DA模型分析,发现血型根据脂质的分布可得到明显的归类,表明脂质的分布与血型相关,据此进一步筛选出每种血型贡献度较大的脂质。本论文除研究胆固醇功能化环糊精固定相外,还初步开发了另一类脲基功能化环糊精固定相。制备和比较了三氟甲基苯脲基、间氯苯脲基和3,5-二甲基苯脲基单衍生化β-环糊精固定相（FPCDP、CPCDP、MPCDP）的色谱性能,侧重考察了配体上吸电子基CF3、Cl和给电子基CH3对手性拆分性能的影响,即π-酸型和π-碱型脲基环糊精固定相。实验表明,三唑类手性农药以及洛尔类为弱碱性药物,在连有吸电子基团FPCDP和CPCDP的π-酸型手性柱上拆分效果更好,如己唑醇在MeOH/H2O（35/65,v/v）条件下在FPCDP和CPCDP中分离度高达2.56、1.78,并且配体中吸电子基能力越强对三唑类农药的拆分效果越好。而沙星类和布洛芬类酸性手性物质仅在MPCDPπ-碱型脲基中有分离。此外黄酮类在极性强的FPCDP和CDCDP中有较好的拆分能力,且在CPCDP中较优。而氨基酸类化合物在三种固定相中表现出较大的差异性,例如。亮氨酸和异亮氨酸在CPCDP中分离度达2.77和3.18,在FPCDP中为2.12和2.69,在MPCDP中分离度为1.88和2.68,而丹磺酰苏氨酸和丹磺酰丝氨酸在MPCDP上分离较好,分离度高达1.97和1.69。脲基功能化环糊精固定相具有稳定性高,氢键作用位点丰富,分离选择性好,对π-酸或π-碱性溶质的拆分能力强等特点,但有关脲基功能化环糊精固定相的色谱性能及其应用需要今后做进一步的研究。
张婧妍[3]（2019）在《平肝脉通片治疗阴虚阳亢型高血压病BPV的随机对照研究》文中研究指明目的:1.观察平肝脉通片联合氨氯地平片对阴虚阳亢型高血压患者血压变异的改善。2.观察平肝脉通片联合氨氯地平片对阴虚阳亢型高血压患者血压变异的改善是否优于单用氨氯地平。方法:将确诊为高血压阴虚阳亢型的60例患者纳入研究并随机分组。对照组30例患者采用氨氯地平片一天一到两粒常规治疗,治疗组30例则采用联合平肝脉通片治疗,6个月为1疗程。治疗前后所有患者均予以24h动态血压监测,比较并分析两组患者治疗前后血压及血压变异性的变化情况。结果:治疗后,两组24h平均收缩压（24hSBP）、24h平均舒张压（24hDBP）、夜间SBP等基础血压,24h舒张压变异（24hDBPCV）血压变异性指标降低,但治疗组改善更显（P<0.05）。结论:平肝脉通片辅助治疗阴虚阳亢型高血压患者中医证候改善疗效显着,可降低患者白天收缩压血压变异系数。
张霄潇[4]（2017）在《心速宁胶囊的物质基础研究》文中研究说明心速宁胶囊由黄连、半夏、茯苓、枳实、常山、莲子心、苦参、青蒿、人参、麦冬、甘草十一味中药组成,是临床用于治疗痰热扰心型心律失常（早搏）的有效验方,是在古方黄连温胆汤（《六因条辨》）的基础上化裁而成,2005年被国家食品药品监督管理局批准为新药上市。随着化药抗心律失常局限性的凸显（在抗心律失常的同时也可能致心律失常）,以心速宁胶囊为代表的中药由于其多离子通道阻滞、非离子通道调节方面抗心律失常的显着疗效越来越得到临床认可。近期开展的循证医学研究已经证实心速宁胶囊治疗痰热扰心型心律失常（早搏）临床疗效确切,但其化学物质基础、作用机制和质量控制研究尚不深入。本论文以心速宁胶囊为研究对象,应用现代先进技术,开展了心速宁胶囊主含化学成分研究、整体化学轮廓表征、分子作用机制推测,并在此基础上初步建立了关联功效、定性定量结合的质量控制方法。首先,对心速宁胶囊所含的主含化学成分进行研究。综合运用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、SephadexLH-20柱色谱以及反相HPLC等多种色谱学分离手段,从中分离获得22个单体成分,利用理化性质和现代波谱技术（1H-NMR,13C-NMR等）鉴定了所有22个化合物的结构,分别为:小檗碱,胡萝卜苷,苦参查尔酮,黄连碱,二氢小檗碱,二氢黄连碱,橙皮苷,药根碱,异甘草素,苦参新醇O,苦参碱,槐果碱,香豆素,N-反式阿魏酰基酪胺,甘草素,川陈皮素,桔皮素,8-oxyberberrubine,4-（2-hydroxy-vinyl）-benzene-1,2-dio1,5-去甲川陈皮素,东莨菪亭,β-谷甾醇。其中5个化学成分来自组方药材黄连,4个化学成分来自组方药材枳实,4个化学成分来自组方药材苦参,2个化学成分来自组方药材甘草,还有7个化学成分来自其它组方药材。针对方中处方量最低的特色药味莲子心开展主含化学成分研究,分离鉴定4个单体成分,分别为:（1R,1’R）氧化甲基莲心碱,（1R,1’R）甲基莲心碱,莲心碱,异莲心碱,其中（1R,1’R）氧化甲基莲心碱为未见文献报道的新化合物。应用液相色谱-线性离子阱-轨道阱串联质谱技术（HPLC-LTQ-Orbitrap-MS/MS）,对心速宁胶囊的整体化学轮廓进行表征和成分推测。选用Welch XtimateC18柱（4.6 ×250mm,5 μm）,以乙腈-0.2%氨水和0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,电喷雾线性离子阱-轨道阱串联质谱（ESI-LTQ-Orbitrap-MS/MS）正、负离子模式检测,利用准分子离子峰、碎片离子等信息,通过文献比对,从心速宁胶囊中共识别了 109个化合物,其中包括38个生物碱类成分,46个黄酮类,12个三萜皂苷,6个香豆素类,1个倍半萜内酯,1个氨基酸,5个未知成分。其中16个成分经与标准品直接比对,确切确定了结构,验证了基于液相色谱-线性离子阱-轨道阱串联质谱技术推断化学成分的可行性和可信度。在化学成分研究和基于HPLC-LTQ-Orbitrap-MS/MS技术表征心速宁胶囊的化学轮廓基础上,建立心速宁胶囊化学成分库,通过化学相似性进行靶标预测,提取相似性得分（Similarscore）大于0.6的相似药物及其对应的靶标,作为心速宁胶囊作用的潜在靶标。同时,通过DrugBank和OMIM数据库等,以心律失常和相关症状（心悸、眩晕、口腔干燥）,构建疾病与症状相关的靶标库。再通过PPI数据库,分别构建心速宁胶囊"作用潜在靶标-心律失常相关靶标" PPI网络、心速宁胶囊"作用潜在靶标-心悸相关靶标" PPI网络、心速宁胶囊"作用潜在靶标-眩晕相关靶标" PPI网络、心速宁胶囊"作用潜在靶标-口腔干燥相关靶标"PPI网络。最后,通过网络拓扑结构特征（Degree、Closeness、Betweenness、Coreness）进行分析,筛选心速宁胶囊能作用于心律失常以及相关心悸、眩晕、口腔干燥症状的35个关键靶标（CHRM1、CYSLTR1、NFKB1、TNF、DRD2、ESR1、HTR1A、OPRK1、OXTR、PPARA、PTGER3、SSTR2、SSTR3、ANXAI、AR、BCL2、AGTR1、DRD4、HTR2A、PTGS2、HTR2B、MAPK14、EDNRA、TP53等）。关键靶标主要参与以下的通路:（1）作用于心律失常相关生物学通路,如多种营养物质的代谢通路,从而参与调节心脑血管疾病患者体质虚弱、心衰等症状。（2）参与氧化磷酸化、无氧糖酵解、脂肪酸合成/降解等通路,为机体提供能量,缓解心脑血管疾病进展中的缺血缺氧症状;参与血管新生和血管平滑肌收缩,与缓解缺血症状有关。（3）参与神经系统调节相关通路,调控多条免疫通路,从而参与增强机体免疫功能等来发挥治疗心律失常的作用。在此基础上,重点关注已分得的化合物实体,其中14个成分能与关键靶标结合,如下:5-去甲川陈皮素、巴马汀、N-反式阿魏酰基酪胺、橙皮苷、川陈皮素、东茛菪亭、甘草素、胡萝卜苷、槐果碱、桔皮素、苦参查尔酮、香豆素（coumarin,Comp.13）,小檗碱、异甘草素。运用高效液相色谱法,以Welch Xtimate C18色谱柱（4.6×250mm,5μm）为分析柱,乙腈-甲酸水（0.2%氨水,0.2%甲酸）溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为1.0 m L/min,检测波长为254 nm,建立心速宁胶囊HPLC指纹图谱,该法专属性、精密度、重现性和稳定性良好。参考相关技术要求和心速宁胶囊HPLC指纹图谱实际情况,指定共有峰29个,并通过对照品比对指认了其中12个色谱峰。运用"中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件（2004A版）"对10批市售制剂进行相似度评价,10批市售制剂的指纹图谱与对照指纹图谱的相似度值在0.98～0.997之间。通过单味药和复方指纹图谱的相似度分析,以黄连、枳实对全方色谱图的贡献率最大,二者均为0.21,半夏,莲子心,甘草的贡献率最小,分别是0.02,0.04和0.06。参照"中药质量标志物"的选择方法,考虑大生产实际,以小檗碱、巴马汀、橙皮苷为指标成分,建立心速宁胶囊多指标成分含量测定方法,色谱条件如上述,通过线性考察、精密度、重复性、稳定性等实验验证,方法稳定可靠,3种成分加样回收率分别为100.59%,100.41%,99.71%。本论文以心速宁胶囊化学成分研究为基础,通过液质技术,对心速宁胶囊的整体化学轮廓进行了表征和成分推断,对所推断的结构,应用靶点预测和网络药理学方法,推测了心速宁胶囊起效的可能分子机制和活性成分,结合心速宁胶囊化学成分和指纹图谱研究的结果,初步建立了关联功效、定性定量结合的质量控制方法。论文为全面揭示心速宁胶囊的药效物质、作用机制奠定了基础,建立的质量控制方法较现有标准更具科学性,提升了产品的科学内涵,为其他复方中成药的药效物质基础研究和标准提升提供了借鉴。
高慧燕,郝中坚[5]（2012）在《卡维地洛治疗慢性心力衰竭的疗效》文中研究表明目的:探讨卡维地洛治疗慢性心力衰竭的临床疗效。方法:将我院2011年3月-2012年3月收治入院的68例慢性心力衰竭患者随机分为治疗组和对照组,每组34例,对照组用利尿剂、洋地黄、血管紧张素转换酶抑制剂等常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加卡维地洛尔治疗,治疗时间均为6个月,观察两组治疗前后的临床疗效,左心室射血分数（LVEF）,左心室舒张末期内径（LVEDD）,血清B型尿钠肽（NT-proBNP）。结果:经过6个月的观察和治疗,卡维地洛组的临床症状和心功能得到明显改善,总有效率为88.24%,对照组总有效率为73.53%。两组比较,差异有统计学意义（P<0.05）,LVEF较治疗前及对照组增加（P<0.05）,LVEDD及NT-proBNP较治疗前及对照组减少（P<0.05）。结论:治疗组（卡维地洛）的临床疗效明显优于对照组,表明卡维地洛能有效改善慢性心力衰竭患者的心功能。
赵蕊[6]（2011）在《阿雷地平的合成研究》文中认为阿雷地平是第一个具有24小时持续降压效果的第三代1,4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂,具有L型和T型钙通道阻滞作用。该药是由日本大鹏药品工业株式会社和美国施贵宝公司联合开发,于1996年在日本首次上市。阿雷地平是一种高效、安全的新型降压药,用于治疗原发性高血压、高血压合并的冠心病以及心绞痛患者。由于该药作用起效慢但药效持久,能有效改善患者的脑血流量,特别适用于老年性高血压,因此有望成为临床治疗高血压的理想药物。根据国内外文献报道,阿雷地平的合成路线可以分为主链和侧链两部分。侧链以丙炔醇和乙二醇为起始原料,加成后与双乙烯酮反应,再经胺化得到3-氨基-2-丁烯酸2,2-亚乙二氧基丙酯。主链以邻硝基苯甲醛和乙酰乙酸甲酯为起始原料,缩合后得到2-（2-硝基亚苄基）-3-氧代丁酸甲酯,与3-氨基-2-丁烯酸2,2-亚乙二氧基丙酯经环合,再水解制得浅黄色粉末状的阿雷地平。反应的最终产物经检测纯度达99%以上,化学结构通过元素分析、IR、UV、NMR、MS等方法确认,并与日本大鹏药品工业株式会社生产的颗粒剂提取品进行对比。从简化操作过程和提高产物收率等方面,对各步反应都进行了优化,确定了最佳的工艺条件。丙炔醇和乙二醇加成反应的最佳分子摩尔比为1:1.1,以对甲苯磺酸代替三氯化硼作催化剂,保持温度在35℃时将丙炔醇滴加到乙二醇中,最佳反应时间2h;双乙烯酮的酯化反应以氯仿为溶剂,反应温度控制在80～85℃,最佳反应时间3h;胺化反应在通入氨气3h后,在0～5℃下继续密闭24h后反应完全;邻硝基苯甲醛的缩合反应是在20℃下反应24h,以异丙醇为溶剂,三氯氧磷为催化剂,没有使用一类毒性溶媒苯;2-（2-硝基亚苄基）-3-氧代丁酸甲酯和3-氨基-2-丁烯酸2,2-亚乙二氧基丙酯的环合反应的最佳摩尔比为1:1.1;水解反应以盐酸-乙醇为溶剂,可以对反应母液中的样品进行回收利用。本研究还对合成过程中的中间体酯化物、胺化物、缩合物和环合物进行了质量研究,确定出了合理有效的质量控制方法。此合成方法原料转化率高、副产物少,合成路线总收率达到34%,高于目前文献报道17%的收率。没有采用毒性溶剂,并且对溶剂进行回收重复利用,未采用柱色谱分离的精制方法,工艺易于操作,适于工业化生产。
王锡田[7]（2008）在《β-受体阻滞剂治疗慢性心衰的理论基础与临床试验》文中认为一、心衰定义、病因、分类1、定义何为心衰,包括三层意思。其一,一定有器质性心脏病,这是基本病因,没有无缘无故出现心衰。其二,是各类心脏病发展、恶化的终末结果,也称终末回归。它有一个发展过程,可短可长。短者立刻发生,如急性心衰,长者可几十年。其三,是一个临床症候群。症状主要表现为呼吸困难和/或水肿,实验室检查多示左室射血指
刘洁,周宏灏[8]（2006）在《遗传药理学:个体化用药的科学依据》文中研究指明
吴浩[9]（2005）在《2-芳基苯并呋喃衍生物的合成及生物活性研究》文中研究说明丹参是我国传统医学中常用药物之一，具有悠久的心血管疾病临床应用历史。近几十年来，采用现代科技手段对丹参活性成分进行了系统地研究，取得了大量的新的认识和实验结果。丹参的水溶性有效成分，特别是丹酚酸类化合物，具有抗脂质过氧化、清除自由基和保护神经细胞缺氧性损伤等药理作用。丹酚酸C的全合成未见文献报道，我们试图以其为先导化合物合成一系列苯并呋喃衍生物，为开发用于治疗心血管疾病特别是心肌缺血的新药奠定基础。我们设计了多种方法尝试合成目标化合物，最终确定如下合成方法：用苄基替代文献中甲基保护二羟苯乙酮非邻位羟基，与α-溴代苯乙酸类化合物发生醚化反应后，在无水乙酸钠和乙酐条件下发生[2+2]环加成反应，然后脱去苄基，得到羟基苯并呋喃衍生物，再与氯乙酸衍生物反应制得目标化合物（丹酚酸C的类似物）。本文设计的制备羟基苯并呋喃的方法具有条件温和，收率高，保护基脱除容易等特点，未见文献报道。我们共合成了12个目标化合物（WH-001～WH-012）均未见文献报道，经质谱、核磁共振氢谱、红外光谱得到确定。同时合成了另一条路线的中间体——8个甲氧基苯并呋喃衍生物（Cheml 12-001～Cheml 12-008）经核磁共振氢谱确证结构。其化学名称如下：其结构如下：经体内药理实验筛选，在12个目标化合物中，WH-007、WH-008与溶剂对照组比较具有差异（P＜0.01），WH-002、WH-006与溶剂对照组比较具有显着差异（P＜0.001），且优于阳性对照药（丹参提取物），表明WH-002、WH-006、WH-007、WH-008这四种化合物可能有抗心肌缺氧活性。
赵庆卫[10]（2003）在《对治疗高血压一线药物的再认识与评价》文中认为
二、卡维洛尔的药理作用和临床应用进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、卡维洛尔的药理作用和临床应用进展（论文提纲范文）
（1）名老中医黄永生治疗快速型心律失常的用药规律研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 回顾性病历研究 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 1 病历一般资料分析结果讨论 |
| 2 用药分析结果讨论 |
| 3 关联分析结果讨论 |
| 4 心律失常各类型情况结果讨论 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（2）胆固醇和脲基衍生化β—环糊精键合相的制备与色谱性能评价（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 选题依据和意义 |
| 1.2 手性拆分方法 |
| 1.2.1 非色谱法 |
| 1.2.2 色谱法 |
| 1.2.2.1 薄层色谱法 |
| 1.2.2.2 气相色谱法 |
| 1.2.2.3 超临界流体色谱法 |
| 1.2.2.4 毛细管电色谱法 |
| 1.2.2.5 高效液相色谱法 |
| 1.3 手性固定相的发展进程 |
| 1.3.1 刷型 |
| 1.3.2 蛋白质类 |
| 1.3.3 冠醚类 |
| 1.3.4 多糖类 |
| 1.3.5 大环抗生素类 |
| 1.3.6 环糊精类 |
| 1.4 环糊精类手性固定相的研究现状 |
| 1.4.1 衍生化基团的研究 |
| 1.4.1.1 单衍生化类 |
| 1.4.1.2 部分和全衍生化类 |
| 1.4.2 配体结构研究 |
| 1.4.2.1 双环类 |
| 1.4.2.2 π-酸/碱性芳基取代类 |
| 1.4.2.3 带电荷类 |
| 1.4.2.4 超分子杂合类 |
| 1.4.3 环糊精配体与硅胶基质键合方式 |
| 1.4.4 环糊精固定相应用前景展望 |
| 1.5 有序介孔材料SBA-15在HPLC中的应用 |
| 1.6 本论文的研究内容和创新 |
| 1.6.1 研究内容 |
| 1.6.2 创新性 |
| 第2章 胆固醇衍生化β-环糊精键合相制备与色谱性能评价 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 实验仪器与材料 |
| 2.2.2 固定相的制备 |
| 2.2.2.1 SBA-15 的制备 |
| 2.2.2.2 胆固醇衍生化β-环糊精键合相(CHCDP)的制备 |
| 2.2.3 色谱柱的填装及柱效的测定 |
| 2.2.4 色谱方法 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 CHCDP的结构表征 |
| 2.3.1.1 配体的质谱 |
| 2.3.1.2 配体的核磁共振谱 |
| 2.3.1.3 固定相的傅立叶变换红外光谱 |
| 2.3.1.4 元素分析 |
| 2.3.2 CHCDP固定相色谱性能的研究 |
| 2.3.2.1 CHCDP分离苯同系物和多环芳烃 |
| 2.3.2.2 位置异构体的分离 |
| 2.3.2.3 胆固醇类似物的分离 |
| 2.3.2.4 手性色谱性能的评价 |
| 2.3.2.4.1 反相模式 |
| 2.3.2.4.2 极性有机模式 |
| 2.3.2.4.3 流动相中TEA/HOAc的含量对手性分离的影响 |
| 2.3.2.4.4 温度对盐酸阿罗洛尔分离的影响 |
| 2.4 结论 |
| 第3章 基于环糊精键合相同时测定果蔬中三唑类农药对映体残留量的LC-MS/MS新方法 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 仪器和试剂 |
| 3.2.2 色谱-质谱串联方法 |
| 3.2.3 粉唑醇、已唑醇、灭菌唑标准溶液的配置 |
| 3.2.4 果蔬样品的前处理 |
| 3.2.4.1 Fe3O4 磁性纳米粒子(MNPs)的制备 |
| 3.2.4.2 果蔬样品前处理(QuEChERS法) |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 色谱分析条件的优化 |
| 3.3.1.1 流动相的选择 |
| 3.3.1.2 质谱参数的优化 |
| 3.3.1.3 温度的选择 |
| 3.3.1.4 进样量和流速的选择 |
| 3.3.2 果蔬样品的测定 |
| 3.3.2.1 标准曲线的绘制 |
| 3.3.2.2回收率实验 |
| 3.3.2.3重现性和稳定性实验 |
| 3.4 结论 |
| 第4章 胆固醇衍生化环糊精柱用于血液中的脂质的分类初步研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 仪器与材料 |
| 4.2.2 色谱-质谱测定条件 |
| 4.2.3 血清样本脂质的提取 |
| 4.3 数据处理方法 |
| 4.4 结果与讨论 |
| 4.4.1 CHCDP 聚类分析血液中的脂质 |
| 4.4.2 ESI和 APCI法分析血液中脂质 |
| 4.4.2.1 鸟枪法分析血清中的脂质 |
| 4.4.2.2 APCI离子化检测血样中的胆固醇 |
| 4.4.2.3 不同血型人体血清的脂质分布 |
| 4.5 结论 |
| 第5章 苯脲基β-环糊精固定相的制备与色谱性能评价 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验部分 |
| 5.2.1 实验仪器与材料 |
| 5.2.2 固定相的制备 |
| 5.2.2.1 脲基环糊精固定相(FPCDP、CPCDP、MPCDP)的制备 |
| 5.2.3 装柱和色谱方法 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 配体和固定相结构的表征 |
| 5.3.2 功能脲基环糊精固定相色谱性能评价 |
| 5.3.2.1 反相色谱模式 |
| 5.3.2.2 极性有机模式 |
| 5.4 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
（3）平肝脉通片治疗阴虚阳亢型高血压病BPV的随机对照研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 1.研究内容 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 受试者终止、退出临床试验的条件 |
| 1.6 病例剔除、脱落标准与处理 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 分组及详细给药方式 |
| 2.2 监测项目及检测技术 |
| 2.3 疗效评价标准 |
| 3.统计方法及相关指标检测技术 |
| 3.1 随机方法 |
| 3.2 样本量估算 |
| 3.3 结果分析 |
| 4.质量控制 |
| 5.技术路线图 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学位论文 |
| 导师评阅表 |
（4）心速宁胶囊的物质基础研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一部分: 文献综述 |
| 第一章 心律失常治疗药物研究进展 |
| 第一节 抗心律失常化学药的局限性和研究进展 |
| 第二节 中药治疗心律失常的特点和研究进展 |
| 第二章 心速宁胶囊研究进展 |
| 第一节 研究背景 |
| 第二节 制法工艺 |
| 第三节 质量控制 |
| 第四节 药理及临床研究 |
| 第三章 相关技术研究进展 |
| 第一节 中药物质基础研究技术进展 |
| 第二节 中药色谱指纹图谱质量控制技术进展 |
| 第三节 中药网络药理学研究进展 |
| 第四章 心速宁胶囊各药味化学成分研究概况 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分: 物质基础研究 |
| 第一章 心速宁胶囊化学成分的分离和结构鉴定 |
| 第一节 实验材料、仪器和试剂 |
| 第二节 化学成分分离流程 |
| 第三节 化合物的结构鉴定 |
| 第四节 化合物的理化数据 |
| 第五节 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二章 基于HPLC-LTQ-Orbitrap-MS/MS技术的心速宁胶囊化学成分快速识别 |
| 第一节 实验材料、仪器和试剂 |
| 第二节 实验方法 |
| 第三节 化学成分快速识别 |
| 第四节 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三章 莲子心的化学成分研究 |
| 第一节 实验材料、仪器和试剂 |
| 第二节 化学成分分离流程 |
| 第三节 化合物的结构鉴定 |
| 第四节 化合物的理化数据 |
| 第五节 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分: 作用机制初步研究 |
| 第一章 基于网络药理学的心速宁胶囊缓解心律失常作用分子机制研究 |
| 第一节 研究材料 |
| 第二节 研究方法 |
| 第三节 研究结果 |
| 第二章 基于网络药理学的心速宁胶囊对心悸、眩晕等症状的分子机制研究 |
| 第一节 研究材料 |
| 第二节 研究方法 |
| 第三节 研究结果 |
| 第三章 讨论 |
| 参考文献 |
| 第四部分: 质量控制研究 |
| 第一章 心速宁胶囊指纹图谱研究 |
| 第一节 实验材料、仪器和试剂 |
| 第二节 实验方法 |
| 第三节 指纹图谱建立与分析 |
| 第四节 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二章 心速宁胶囊多指标含量测定研究 |
| 第一节 定量指标选择 |
| 第二节 多指标含量测定 |
| 第三节 讨论 |
| 总结与展望 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要成果 |
| 个人简历 |
（5）卡维地洛治疗慢性心力衰竭的疗效（论文提纲范文）
| 1 资料和方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 治疗方法[4] |
| 1.3 疗效评定标准[5] |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 治疗组和对照组的心功能改善情况比较 |
| 2.2 两组LVEF, LVEDD及NT-proBNP指标比较 |
| 3 讨论 |
（6）阿雷地平的合成研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 高血压病概述及分类 |
| 1.2 高血压病的研究进展 |
| 1.2.1 高血压病的流行现状 |
| 1.2.2 高血压治疗近展 |
| 1.3 钙通道阻滞剂的研究现状 |
| 1.3.1 钙通道阻滞剂的分类 |
| 1.3.2 二氢吡啶类药物的分类 |
| 1.3.3 钙通道阻滞剂的作用方式 |
| 1.3.4 钙通道阻滞剂的药理作用 |
| 1.4 钙通道阻滞剂——阿雷地平 |
| 1.5 阿雷地平的药代和药理作用 |
| 1.5.1 阿雷地平的药物代谢动力学 |
| 1.5.2 阿雷地平的药理学 |
| 1.6 阿雷地平的毒理和临床应用 |
| 1.6.1 阿雷地平的毒理学 |
| 1.6.2 阿雷地平的临床研究 |
| 第二章 实验方案 |
| 2.1 阿雷地平的文献合成方法 |
| 2.2 阿雷地平的合成路线 |
| 2.3 阿雷地平的工艺路线 |
| 2.3.1 主链的工艺路线 |
| 2.3.2 侧链的工艺路线 |
| 第三章 实验部分 |
| 3.1 主要原料及仪器 |
| 3.1.1 主要原料和试剂 |
| 3.1.2 主要检测仪器 |
| 3.2 2,2-亚乙二氧基丙醇制备 |
| 3.2.1 文献合成 |
| 3.2.2 实验操作 |
| 3.3 乙酰乙酸 2,2-亚乙二氧基丙酯制备(酯化) |
| 3.3.1 文献合成 |
| 3.3.2 实验操作 |
| 3.4 3-氨基-2-丁烯酸-2,2-亚乙二氧基丙酯制备(胺化) |
| 3.4.1 文献合成 |
| 3.4.2 实验操作 |
| 3.5 2-(2-硝基亚苄基)-3-氧代丁酸甲酯制备(缩合) |
| 3.5.1 文献合成 |
| 3.5.2 实验操作 |
| 3.6 阿雷地平中间体的制备(环合) |
| 3.6.1 文献合成 |
| 3.6.2 实验操作 |
| 3.7 阿雷地平的制备 |
| 3.7.1 文献合成 |
| 3.7.2 实验操作 |
| 第四章 实验结果与讨论 |
| 4.1 2,2-亚乙二氧基丙醇制备 |
| 4.1.1 催化剂的影响 |
| 4.1.2 反应时间的影响 |
| 4.1.3 原料配比的影响 |
| 4.2 乙酰乙酸 2,2-亚乙二氧基丙酯制备(酯化) |
| 4.2.1 反应机理 |
| 4.2.2 溶剂的影响 |
| 4.2.3 反应温度的影响 |
| 4.2.4 反应时间的影响 |
| 4.2.5 酯化物的检测 |
| 4.3 3-氨基-2-丁烯酸-2,2-亚乙二氧基丙酯制备(胺化) |
| 4.3.1 反应机理 |
| 4.3.2 通入氨气时间的影响 |
| 4.3.3 胺化物的检测 |
| 4.4 2-(2-硝基亚苄基)-3-氧代丁酸甲酯制备(缩合) |
| 4.4.1 反应机理 |
| 4.4.2 溶剂的影响 |
| 4.4.3 催化剂的影响 |
| 4.4.4 缩合物的检测 |
| 4.5 阿雷地平中间体的制备(环合) |
| 4.5.1 反应机理 |
| 4.5.2 原料配比的影响 |
| 4.5.3 环合物的检测 |
| 4.6 阿雷地平的结构表征 |
| 4.6.1 样品检测 |
| 第五章 总结 |
| 参考文献 |
| 发表论文和科研情况说明 |
| 致谢 |
| 附录 |
（8）遗传药理学:个体化用药的科学依据（论文提纲范文）
| 遗传药理学的研究进展为基因导向性个体化用药提供了理论依据 |
| 1．药物代谢酶 |
| 2．药物转运蛋白 |
| 3．药物靶标和受体 |
| 基因导向性个体化用药的实施 |
| 展望 |
（9）2-芳基苯并呋喃衍生物的合成及生物活性研究（论文提纲范文）
| 英汉缩写对照 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 第一章 研究背景和立题依据 |
| 1.1 心肌缺血的病理生理 |
| 1.2 治疗心肌缺血的药物概述 |
| 1.3 立题依据 |
| 第二章 目标化合物的设计 |
| 第三章 合成路线的选择 |
| 3.1 苯并呋喃环的合成 |
| 3.2 羟基苯并呋喃的合成 |
| 3.3 目标化合物的合成 |
| 第四章 结果与讨论 |
| 4.1 关键中间体的合成 |
| 4.2 目标化合物的合成 |
| 4.3 抗心肌缺氧活性 |
| 第五章 实验部分 |
| 5.1 化学实验部分 |
| 5.2 药理实验部分 |
| 第六章 结论 |
| 参考文献 |
| 硕士期间已发表论文 |
| 致谢 |
| 附图 |
四、卡维洛尔的药理作用和临床应用进展（论文参考文献）
- [1]名老中医黄永生治疗快速型心律失常的用药规律研究[D]. 赵娣. 长春中医药大学, 2020(09)
- [2]胆固醇和脲基衍生化β—环糊精键合相的制备与色谱性能评价[D]. 王惠. 南昌大学, 2019
- [3]平肝脉通片治疗阴虚阳亢型高血压病BPV的随机对照研究[D]. 张婧妍. 新疆医科大学, 2019(07)
- [4]心速宁胶囊的物质基础研究[D]. 张霄潇. 北京中医药大学, 2017(08)
- [5]卡维地洛治疗慢性心力衰竭的疗效[J]. 高慧燕,郝中坚. 求医问药(下半月), 2012(12)
- [6]阿雷地平的合成研究[D]. 赵蕊. 天津理工大学, 2011(04)
- [7]β-受体阻滞剂治疗慢性心衰的理论基础与临床试验[A]. 王锡田. 浙江省中西医结合学会心血管病专业委员会第八次学术年会暨省级继续教育学习班资料汇编, 2008
- [8]遗传药理学:个体化用药的科学依据[J]. 刘洁,周宏灏. 中国处方药, 2006(05)
- [9]2-芳基苯并呋喃衍生物的合成及生物活性研究[D]. 吴浩. 沈阳药科大学, 2005(S1)
- [10]对治疗高血压一线药物的再认识与评价[J]. 赵庆卫. 中国全科医学, 2003(02)