一、EGF-R和C-erbB-2在前列腺癌中的表达及其相关性研究（论文文献综述）
梁凯歌[1]（2020）在《与诊断相关的前列腺癌生物标志物的筛选、分析及qPCR验证》文中认为前列腺癌（Prostate Cancer,PCa）是现阶段老年男性的常见疾病,在我国,社会和经济的发展使得人口出现老龄化,随着生活环境的变化,前列腺癌的发病率也逐年增加。前列腺特异抗原（Prostate Specific Antigen,PSA）作为前列腺癌的单一检测指标,特异度低,灵敏度低,早期诊断率较低,预后较差,很大一部分病人就诊时已失去手术最佳时机,死亡率较高。目前,许多学者都对前列腺癌生物标志物进行过研究,但不同实验室和不同研究者,选择不同的基因,采用研究方法也不尽相同,结果亦不相同,甚至出现相矛盾的结论,因此,亟需寻找用于前列腺癌早期诊断以及预后判断的潜在生物标志物。本研究通过Meta分析对临床研究已有的前列腺癌生物标志物研究结果进行系统定量的综合分析,筛选出前列腺癌特异敏感的标志物;并在基因表达综合库（Gene Expression Omnibus,GEO）数据库中对关于前列腺癌的相关数据集进行研究,通过R语言对数据集进行筛选,获得新的与前列腺癌相关的潜在标志物,并为前列腺癌的诊断、预后和治疗提供更准确的参考依据;最后,通过实时荧光定量PCR（Quantitative Real-time PCR,qPCR）对筛选出的标志物在血液和尿液中进行实验验证,以期找到适用于临床诊断及预后的前列腺癌血液和尿液生物标志物。结果如下:1、通过计算机检索PubMed、Embase、Web of Science和中国知网、万方等数据库搜集临床上已发表的与前列腺癌相关的生物标志物的文章,研究与前列腺癌诊断相关的同一生物标志物的文章数量不低于10篇（包含10篇）方可进行Meta分析,根据Meta分析文献纳入排除标准对文章进行筛选并从中提取相关资料,通过R语言进行Meta分析并利用GEO数据库最新数据集GSE69223、GSE55945、GSE45016 及基因表达谱数据动态分析（Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA）在线工具对筛选出的标志物进行验证,最终确定 AMACR、P53（TP53）、KI67（MKI67）、PCA3、GSTP1均可作为前列腺癌诊断生物标志物,其中PCA3和GSTP1为前列腺癌的最优诊断生物标志物,P53（TP53）可以用于前列腺癌预后。2、通过R语言对GEO数据库中GSE69223、GSE55945、GSE45016三个芯片数据集进行数据下载,芯片质量评估,背景校正,标准化处理及数据分析,以|log2 fold change（FC）|≥1.0和P<0.05作为前列腺癌与正常组织的差异表达基因（Differential Gene,DEGs）筛选条件,GSE69223数据集筛选得到DEGs共787个,其中上调基因354个,下调基因433个;GSE55945数据集筛选得到DEGs共1617个,其中上调基因80个,下调基因1537个;GSE45016数据集筛选得到DEGs共652个,其中上调基因30个,下调基因622个。利用STRING在线工具和Cytoscape软件对差异基因进行蛋白互作网络分析并进一步筛选得到关键基因,其中数据集GSE69223筛选出的关键基因有EGF、SNAI2、WNT5A、ITGA1、BMP4、FOXA1,数据集 GSE55945 筛选出的关键基因有PIK3R1、AGT、ITGA、LPAR1、ANXA1,数据集 GSE45016 筛选出的关键基因有STA T3、IL6、JUN、LPAR1、CXCL8、CXCL1。基因与基因组京都百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）通路分析和基因本体数据库（Gene Ontology,GO）功能富集分析显示这些关键基因主要参与GPCR介导的信号通路、蛋白多糖介导的信号转导和糖皮质激素受体信号通路等,同时涉及信号转导、细胞生长和免疫应答等功能,综合三个数据集的筛选结果,选择其共有基因ITGA1和LPAR1作为前列腺癌相关的潜在生物标志物。利用GEPIA在线工具和Oncomine数据库对关键基因进行差异表达验证及生存分析,结果显示,ITGA1和LPAR1在前列腺癌组和正常组中具有表达差异,可以作为前列腺癌诊断的潜在生物标志物,但不适用于预后。3、运用实时荧光定量PCR技术对Meta分析和GEO数据库筛选出的前列腺癌生物标志物AMACR、P53（TP53）、KI67（MKI67）、PCA3、GSTP1、ITGA1和LPAR1在血液和尿液中进行实验验证,结果显示,这些生物标志物在前列腺癌患者和正常对照者之间均存在表达差异,它们均可作为前列腺癌诊断的潜在血液、尿液生物标志物且PCA3的特异性较强。
智超[2]（2020）在《METTL3介导RNA m6A甲基化修饰影响激素敏感型前列腺癌的发生发展》文中认为目的:应用体内体外实验检测前列腺癌中甲基转移酶3（METTL3）表达水平。探究METTL3在激素敏感型前列腺癌发生发展中的作用机制。方法:应用免疫组织化学的方法分别检患者前列腺癌及良性前列腺组织METTL3。利用Image J软件进行定量分析。通过体外细胞实验Western Blot及q PCR检测个前列腺癌细胞系及BPH1中METTL3含量对比。利用慢病毒转染sh RNA构建稳定干扰METTL3的前列腺癌细胞系。利用Western Blot验证前列腺癌细胞敲低METTL3效率。通过体外细胞实验,MTT以及细胞集落形成实验,验证METTL3对前列腺癌细胞的增殖能力的影响。利用高通量甲基化测序（m6A RNA-seq）分别对五名前列腺良性组织患者及前列腺癌患者组织进行测序。比较差异基因并通过信号通路富集分析,筛选通路。通过Western Blot及q PCR在细胞系中对富集差异基因表达进行验证。通过RIP-q PCR验证METTL3及m6A与目的基因AKT,c-MYC,YAP1之间的关系及潜在机制。结果:免疫组化证明与良性前列腺组织相比较,METTL3在前列腺癌组织中主要呈高表达,差异具有统计学意义（P<0.001）。各前列腺癌细胞系中METTL3在RNA水平及蛋白水平均要高于BPH1。2种前列腺癌细胞系中下调METTL3,可以显着降低前列腺癌细胞的增殖能力。下调METTL3前列腺癌细胞系,前列腺癌细胞中总体RNA m6A甲基化水平降低。高通量测序结果在激素敏感型前列腺癌组织中m6A的丰度改变。在HSPC中Hippo通路中的基因异常激活。METTL3的敲低会导致YAP1及c-MYC的m RNA m6a水平的降低,并且致YAP1,c-MYC等相关基因表达下降。结论:METTL3在激素敏感型前列腺癌中异常表达,相比于前列腺良性病变组织有明显升高。METTL3会影响HSPC细胞系的细胞增殖能力,敲低METTL3会减弱细胞增殖能力。在HSPC中METTL3介导了m6A的改变,进而影响了Hippo-YAP通路的异常激活,YAP1,c-MYC等基因的异常表达。在前列腺癌细胞中METTL3的降低会使YAP1、c-MYC、Cyclin D等基因,m6A水平明显的降低。从而导致其表达水平的下降。
张世昌[3]（2020）在《血清热休克蛋白-90α和PSA联合诊断前列腺癌的应用研究》文中进行了进一步梳理前列腺癌（Prostate cancer,PCa）是一种常见的泌尿生殖系统肿瘤,多发于老年男性,对男性身心健康影响甚重。据美国2018年癌症数据报告得知,在男性恶性肿瘤中前列腺癌的发病率占据首位,中国前列腺癌发病率相比偏低,随着老龄化趋势不断加快,发病率也逐渐增加。目前对于前列腺癌,临床主要行前列腺特异性抗原（Prostate specific antigen,PSA）检测,PSA是一种特异蛋白质,敏感程度相对较高,已成为筛查、诊断的常用指标。然而,PSA检测指数受许多因素影响,导致良性前列腺增生患者的PSA也会出现增高现象。所以在判断前列腺肿瘤的良恶性时存在一定困难。热休克蛋白（HSP）参与肿瘤发生、发展、增殖等过程,热休克蛋白90α（HSP90α）是HSP家族中一员,在前列腺癌患者的血清中含量异常增高,随着肿瘤生物学活性的变化,HSP90α表达水平与肿瘤良恶性及是否有远处也出现相应变化;HSP90α是一种分子伴侣,参与许多客户蛋白的稳定性,包括雄激素受体和凋亡抑制蛋白,使得HSP90α成为一个有吸引力的前列腺癌分子治疗靶点。因此,探索HSP90α与前列腺癌发生、发展的关系,结合其他辅助指标,对前列腺腺癌的诊断、治疗及预后等有一定的研究价值和社会意义。目的:探讨热休克蛋白-90α（HSP-90α）与前列腺癌发生的关系,以及与前列腺特异性抗原（PSA）联合诊断前列腺癌的临床价值。方法:选择2018年09月至2019年09月入我院经病理确诊前列腺癌患者共30例、前列腺良性增生（BPH）30例和健康体检男性30例（对照组）,采用ELISA法检测血清HSP-90α、总PSA和游离PSA（FPSA）水平,放射免疫法检测血清睾酮水平,手术切除前列腺癌组织,采用Western blot法检测肿瘤组织HSP-90α蛋白相对表达量。结果:前列腺癌组患者血清HSP-90α和总PSA水平明显高于其他两组,睾酮水平低于其他两组（P<0.05）;三组血清FPSA水平比较无差异（P>0.05）。经Pearson检验发现,血清HSP-90α与总PSA水平呈明显正相关,而与睾酮水平呈负相关（P<0.05）。进一步根据前列腺癌TNM分期中Ⅰ～Ⅱ期17例,Ⅲ～Ⅳ期13例,Gleason评分中1～4分6例,5～7分13例,8～10分11例,肿瘤直径0.8～6.2cm,平均（3.9±1.5）cm,肿瘤组织HSP-90α蛋白相对表达量与肿瘤TNM分期、Gleason评分和肿瘤直径密切相关（P<0.05）。采用受试者工作曲线（ROC）分析发现,联合检测血清HSP-90α和PSA水平诊断前列腺癌的准确性为0.896,单独检测PSA的准确性为0.852。结论:血清HSP-90α表达增加可能与肿瘤的发生和发展密切相关,联合检测血清HSP-90α和PSA水平对提高前列腺癌的早期诊断具有重要的意义。
欧哲文[4]（2019）在《通过生物信息学分析TCGA数据库中前列腺癌的基因和microRNAs表达谱及其临床相关性》文中研究指明目的本研究的目的在于利用公共数据库TCGA中提供的前列腺癌RNA-Seq数据,筛选潜在的前列腺癌相关基因和miRNA。通过建立蛋白质相互作用网络,寻找筛选出前列腺癌相关的关键基因,同时建立miRNA和靶基因的调控网络,寻找筛选出前列腺癌相关miRNA,从而扩充前列腺癌分子生物学的知识库,为功能学研究和靶向治疗等提供方向。最后,为寻找评估前列腺癌预后、指导风险分层,制定治疗策略的分子标志物,探索了差异表达miRNA和基因与预后,侵袭特征的临床相关性。方法从TCGA数据库中下载499例前列腺癌组织样本及52例癌旁正常前列腺组织样本mRNA和miRNA的RNA-SEQ数据以及临床数据,通过DESeq程序包分析前列腺癌基因和miRNA的表达谱,获得差异表达的基因（DEGs）和miRNA。对于筛选所得的差异表达基因,利用DAVID数据库进行生物学功能富基分析,使用String数据库获得蛋白质相互作用网络（PPI）,并利用Cytoscape中cytoHubba插件分析获得PPI网络中的关键基因。对于筛选所得的差异表达的miRNA,利用miRwalk2.0靶基因预测网站,联合12个权威的miRNA靶基因预测网站,寻找其潜在的靶基因,并与参与肿瘤信号调节的差异表达基因综合分析取重叠,获得参与肿瘤信号通路的差异表达miRNA以及其潜在的靶标,并绘制miRNA与靶基因的网络图。同时利用GEO数据库中miRNA数据集,验证miRNA的差异表达。最后结合TCGA数据库中的临床数据,通过Cox回归分析建立风险预测模型,探索差异表达基因和miRNA与侵袭特征的临床相关性。结果1、共获得2347个DEGs,其中上调的有712个,下调的有1635个。DAVID数据库生物学富集功能显示,DEGs参与肿瘤信号传导等通路。构建PPI后,获得了 7个关键基因。2、共获得差异表达的miRNA 50个,其中上调的有23个,下调的有27个。利用miRwalk2.0在线预测网站,发现了 14个参与前列腺癌信号调节的miRNA和25个靶基因。GEO数据库中的12个数据集验证了 10个miRNA的差异表达,并且为后续研究miR-153,miR-375在前列腺中的调控机制提供方向。3、建立了由 FGF7,LPAR1,miR-3664,miR-5680,miR-5687 组成的风险预测模型,该模型在预测前列腺癌患者存活风险方面具有良好的灵敏度和特异性,可作为可靠的预测前列腺患者预后的生物标志物。4、发现了前列腺癌侵袭特征相关的4个miRNA以及2个mRNA,具有预测前列腺癌风险度的潜能。结论本研究基于TCGA数据库的大样本生物信息数据,分析了前列腺癌相关的miRNA和基因的表达谱,并形成了 DEGs的蛋白互作网络,绘制了 miRNA与靶基因的网络图,发现了与前列腺癌相关的关键基因,miRNA及其可能的靶基因,为后续功能学研究提供方向。并且建立了预测前列腺癌患者预后能力优秀的miRNA-基因模型,发现了部分miRNA和基因显示出良好的临床相关性,可在临床实践中指导前列腺癌的预后评估和风险分层。
刘利芬[5]（2019）在《IncRNA TUG1在子宫内膜癌中的生物学行为作用及机制研究》文中提出背景:子宫内膜癌是严重威胁我国女性健康的生殖道恶性疾病,其死亡率和发病率呈逐年上升趋势,其确切的发病原因及侵袭转移机制尚未明确。研究发现lncRNA分子在调控子宫内膜癌进展过程中不仅可以直接影响肿瘤细胞的生存能力,而且该调节过程也受到上游分子及通路的复杂调控。研究表明lncRNA TUG1通过调控mirRNA及其靶细胞基因参与多种癌症的发生和进展,但是在子宫内膜癌的研究中尚未见报道。目的:研究lncRNATUGl在子宫内膜癌瘤组织及对应正常组织中的转录情况,在细胞、动物水平验证lncRNA TUG1对子宫内膜癌细胞增殖作用的影响,最后对lncRNA TUG1影响子宫内膜癌的作用机制进行深入探讨。方法:通过qPCR方法,检测104例子宫内膜癌组织和其相对应的邻近正常组织lncRNA-TUGl的表达情况并进行分析;通过qPCR方法,检测30例子宫内膜癌患者的肿瘤组织检测lncRNA-TUG1和VEGFA的表达情况,并对其相关性进行分析;通过qPCR方法,检测30例子宫内膜癌患者肿瘤组织VEGFA和miR-299、miR-34a-5p的表达情况,并对其相关性进行分析;通过qPCR实验,检测子宫内膜癌细胞（HEC-l-A细胞和ishikawa细胞）和HEK293细胞系lncRNA-TUGl的表达情况;构建lncRNA TUGl和VEGFA的荧光素酶报告基因系统,在HEC-l-A细胞和ishikawa细胞中,敲低miR-299、miR-34a-5p的表达,然后通过荧光素酶报告基因系统评价miR-299、miR-34a-5p 对 lncRNA TUG1 和 VEGFA 的表达影响;在 HECM-A 细胞和 ishikawa 细胞中,敲低miR-299、miR-34a-5p的表达,然后通过qPCR方法检测lncRNA TUG1和VEGFA的含量;构建lncRNATUG1的敲低质粒和VEGFA基因表达的荧光素酶报告基因系统,共同转染HEC-l-A细胞和ishikawa细胞,检测lncRNATUGl敲低后对VEGFA基因表达的影响;在HEC-l-A细胞和ishikawa细胞中,通过shRNA方法转染细胞降低lncRNA TUG1的含量,然后检测转染的对照细胞和lncRNA TUG1敲低后的细胞增殖能力;将HEC-l-A细胞、ishikawa细胞、lncRNA-TUGl敲低的HEC-l-A细胞、lncRNA-TUG1敲低的ishikawa细胞在免疫缺陷的裸鼠体内进行皮下异种移植,然后检测各组细胞在皮下异种移植后的肿瘤生长情况。结果:在104例子宫内膜癌患者中,有71例子宫内膜癌患者肿瘤组织中的lncRNA-TUG1表达相比于其对应的邻近正常组织出现明显的增高（71/104,68.27%,P<0.05）;在30例子宫内膜癌患者肿瘤组织中,lncRNA-TUG1表达量增高,其VEGFA的表达量同样出现明显的上调,两者呈现正相关性（相关系数R2=0.33,P<0.05）;在30例子宫内膜癌患者的肿瘤组织中,miR-299表达越高,其VEGFA的表达则越低,miR-299与VEGFA之间呈现负相关性,具有统计学意义（R2=0.43,P<0.05）;同样在30例子宫内膜癌患者肿瘤组织中,miR-34a-5p表达越高,其VEGFA的表达越低,miR-34a-5p与VEGFA呈现负相关性,具有统计学意义（R2=0.48,P<0.05）;在HEC-1-A细胞和ishikawa细胞中,lncRNA-TUG1表达水平比对照组HEK-293细胞出现显着性的增加（P<0.05）;在HEC-1-A细胞和ishikawa细胞中,miR-299与miR-34a-5p能够分别作用于其靶基因VEGFA的3’UTR区域和lncRNA-TUG1的3’UTR区域,干扰VEGFA和lncRNA-TUG1的mRNA表达水平;在HEC-1-A细胞和ishikawa细胞中,敲低lncRNA-TUG1能够明显的抑制VEFGA的表达;lncRNA-TUG1与miR-299、miR-34a-5p能够特异性结合,从而起到竞争性抑制的作用;在HEC-1-A细胞和ishikawa细胞中敲低lncRNA-TUG1后,与正常子宫内膜癌细胞系相比,其活力值于第4天出现明显的降低（P<0.05）;最后,在动物水平,敲低lncRNA-TUG1后的子宫内膜癌细胞的肿瘤增殖,明显小于对照组的子宫内膜癌细胞的肿瘤增殖（lncRNA-TUG1敲低的HEC-1-A细胞/正常的HEC-1-A细胞:330±21.6 mm3/466.7±38.6 mm3/,P<0.05;lncRNA-TUG1 敲低的 ishikawa 细胞/正常的 ishikawa细胞:326.7±24.9 mm3/453.3±44.9 mm3,P<0.05）。结论:lncRNA-TUG1可以竞争性结合miR-299、miR-34a-5p,从而减弱miR-299、miR-34a-5p对其靶基因VEGFA的抑制作用,导致VEGFA基因过表达,加速子宫内膜癌细胞的增殖和转移,促进子宫内膜癌的发生、发展。
马鹏德[6]（2016）在《TGF-α/EGFR通路促进前列腺癌细胞EMT发生的实验研究》文中研究表明目的1.了解TGF-α在激素敏感性前列腺癌患者和去势抵抗性前列腺癌（Castration resistant prostate cancer,CRPC）患者血清中水平和组织中表达情况;2.初步探讨TGF-α/EGFR信号通路在前列腺癌细胞上皮间质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT）中的作用。方法运用免疫组化技术检测激素敏感性前列腺癌患者（13例）和CPRC患者（11例）组织中TGF-α的表达情况并应用液相芯片技术检测相应患者血清中TGF-α的水平;分别应用RT-qPCR和Western Blot检测EGF、TGF-α、EGFR及EMT的分子标记物E-cadherin和Vimentin在四种前列腺癌细胞系LNCaP、C42、DU145及PC3中mRNA和蛋白水平的表达情况;选择前列腺癌细胞系LNCaP和C42作为研究对象,添加外源TGF-α培养24小时后,应用RT-qPCR和Western Blot分别检测EMT的分子标记物E-cadherin及Vimentin在细胞中mRNA和蛋白的表达水平,并应用Western Blot检测细胞中磷酸化EGFR蛋白水平,应用划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移能力和侵袭能力的改变,整理实验数据并应用统计学软件SPSS19.0对实验数据进行统计分析。结果1.CRPC患者组织中TGF-α的表达水平和血清含量均高于激素敏感性前列腺癌患者,具有统计学意义（P<0.05）。2.在LNCaP、C42、DU145和PC3四种细胞系中,TGF-α的mRNA表达呈增高趋势,而EGF的表达则逐渐降低,Western Blot结果与RT-qPCR相符合;LNCaP和C42细胞系中E-cadherin在mRNA水平和蛋白水平都比较高,但两种细胞系中Vimentin的mRNA的表达水平则很低,在蛋白水平检测不到其表达;在DU145、PC3中Vimentin在mRNA和蛋白水平呈高表达,E-cadherin在mRNA水平表达比较低,在DU145中可检测到E-cadherin蛋白低表达,在PC3中未检测到E-cadherin蛋白的表达;DU145细胞中EGFR表达略高于其余三种细胞系,mRNA结果和Western Blot结果相一致。3.添加外源TGF-α后,LNCaP和C42细胞中E-cadherin蛋白的表达水平降低,Vimentin的表达增高,磷酸化EGFR蛋白增加,细胞侵袭和迁移能力增强,表明有EMT现象的发生。结论TGF-α在CRPC患者血清中的含量和组织中的表达均高于激素敏感性前列腺癌患者,表明TGF-α可能在CRPC的进展过程中起促进作用,有成为CRPC生物标记物和治疗靶点的潜能;TGF-α可通过其受体EGFR促进前列腺癌细胞LNCaP和C42发生上皮间质转化（EMT）,说明TGF-α可能通过诱导EMT来促进CRPC的发生。
王晓红[7]（2014）在《CYP1B1与COX-2及Vimentin与Bcl-2在乳腺癌中的表达及相关性研究》文中提出目的观察细胞色素CYP1B1和环氧化酶-2（COX-2）在乳腺浸润性癌、原位癌、乳腺良性病变及癌旁正常组织中的表达差异及二者与乳腺癌临床病理特征的关系,探讨其在乳腺癌发生发展中的作用。同时观察Vimentin、Bcl-2在乳腺癌分子亚型LuminalA型、luminalB型、HER-2过表达型和三阴乳腺癌组织中的表达差异,探讨两者与乳腺癌亚型之间关系,为乳腺癌分型及筛选乳腺癌高侵袭患者提供新的依据。方法1. CYP1B1和COX-2在乳腺癌发生发展中的表达及其相关性研究收集76例乳腺组织,将其分为四组：浸润性癌组、原位癌组（DCIS）、乳腺良性病变组（包括纤维腺瘤、腺病、导管内乳头状瘤和普通型导管增生等）和癌旁正常组织组。免疫组织化学检测CYP1B1和COX-2的表达情况,比较四组中CYP1B1和COX-2的表达差异以及它们之间的相关性,并结合临床病理指标进行研究分析。2. Vimentin与Bcl-2在乳腺癌分子亚型中的表达及相关性研究收集70例乳腺癌组织,应用免疫组化ER、PR、Her-2的检测结果将其分为四组luminalA型组（ER+和／或PR+,HER-2-）、luminalB型组（ER+和／或PR+, HER2+）、Her-2过表达型组（ER-且PR-,HER-2+）和三阴组（ER-且PR-, HER-2-）。免疫组织化学检测Vimentin和Bcl-2的表达情况,比较四组中Vimentin及bcl-2的表达差异以及它们之间的相关性。结果1. CYP1B1和COX-2在乳腺浸润性癌、DCIS、良性病变和癌旁组织中的表达及其相关性CYP1B1在浸润性癌、DCIS、良性病变和癌旁组织中的阳性表达率分别为77.8%、69.2%、90.9%和16.1%,COX-2的阳性表达率分别为74.0%、92.3%、87.5%和14.3%,组间差异有统计学意义（P<0.05）。乳腺癌CYP1B1和COX-2表达呈正相关（r=0.250,P<0.046）。但二者在良性病变组的染色强度低于乳腺浸润癌及原位癌。CYP1B1的表达与PR、ER表达相关（P<0.05）,而与淋巴结转移、组织学分级不相关（P>0.05）；COX-2的阳性表达与与淋巴结转移、组织学分级、ER、PR等表达均不相关（P>0.05）。2. Vimentin与Bcl-2在乳腺癌分子亚型中的表达及相关性Vimentin在LuminalA型、luminalB型、HER-2过表达型和三阴乳腺癌组织中的阳性表达率分别为29.1%、33.3%、66.7%和81.2%, Bcl-2的阳性表达率分别为79.2%、77.8%、33.3%和37.5%,组间差异有统计学意义（P<0.05）。Bcl-2与Vimentin的表达差异成负相关性（X2=5.726,r=-0.287,P<0.05）。结论1.CYP1B1和COX-2在乳腺浸润性癌、原位癌及良性病变中表达均较癌旁正常乳腺组织显着增高。但二者在良性病变组的染色强度低于乳腺浸润癌及原位癌。CYP1B1和COX-2在乳腺组织中共同阳性表达,并在上皮增生病变中表达增强,COX-2可能促进CYP1B1表达,共同作用参与乳腺癌的发生发展。2. CYP1B1COX-2在浸润性癌中的阳性表达与患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、病理类型、P53均无明显相关性（P>0.05）,提示CYP1B1和COX-2不是乳腺癌的较好的预后指标。3. Vimentin在HER-2过表达型和三阴型乳腺癌中表达升高而Bcl-2表达降低,并呈负相关,Vimentin可能与乳腺癌不良预后有关,Bcl-2则提示预后良好。Bcl-2、Vimentin联合检测可能对乳腺癌分型及筛选乳腺癌高侵袭患者有一定的意义。
陈星[8]（2013）在《Livin、Survivin和Caspase-3在前列腺癌组织中的表达和意义及其相关性研究》文中研究说明目的：1.通过免疫组织化学染色方法，检测凋亡抑制蛋白Livin、Survivin在前列腺癌组织、前列腺增生组织中的表达情况，探讨Livin、Survivin在前列腺癌组织、前列腺增生组织中表达及其意义，判断Livin、Survivin是否为前列腺癌理想的瘤标，为前列腺癌的诊断和治疗提供新的靶点。2.分析前列腺癌组织中Livin、Survivin的表达与前列腺癌的临床分期、Gleason评分的关系以及Livin与Survivin的相关性，探讨通过Livin、Survivin的检测，辅助判断前列腺癌恶性程度和进展情况的可能性。3.通过检测Caspase-3在前列腺癌组织、前列腺增生组织中的表达，探讨Livin、Survivin与Caspase-3的相关性。方法：收集我院35例经直肠前列腺穿刺或手术切除病理证实的前列腺癌组织石蜡标本，15例经手术切除病理证实的前列腺增生组织石蜡标本，通过免疫组织化学染色方法，检测Livin、Survivin、Caspase-3在前列腺癌组织、前列腺增生组织中的表达情况。分析：（1）Livin、Survivin的表达在前列腺癌组织、前列腺增生组织的差异。（2）前列腺癌组织中Livin、Survivin的表达与前列腺癌的临床分期、Gleason评分的关系。（3）前列腺癌组织中Livin、Survivin与Caspase-3的相关性。结果1. Livin与前列腺癌的关系Livin在前列腺癌组织中的阳性表达率为94.29%（33/35）,在前列腺增生组织中的阳性表达率为80%（12/15）,前列腺癌组织中Livin的表达与前列腺增生组织的表达无显着差异性（P>0.05）。Livin在前列腺癌组织中的表达与患者的术前PSA、是否远处转移、Gleason评分、临床分期无关（P>0.05）。2. Survivin与前列腺癌的关系Survivin在前列腺癌组织中的阳性表达率为82.86%（29/35）,在前列腺增生组织中的阳性表达率为26.67%（4/15）,前列腺癌组织中Survivin的表达显着高于前列腺增生组织的表达（P<0.05）。Survivin在前列腺癌组织中的表达与患者的术前PSA、是否远处转移，Gleason评分、临床分期无关。（P>0.05）。3. Caspase-3与前列腺癌的关系Caspase-3在前列腺癌组织中的阳性表达率为20%（7/35）,在前列腺增生组织中的阳性表达率为60%（9/15）,前列腺癌组织中Caspase-3的表达显着低于前列腺增生组织的表达（P<0.05）。Caspase-3在前列腺癌组织中的表达与患者的术前PSA、是否远处转移、Gleason评分、临床分期无关（P>0.05）。4.Livin与Survivin的相关性在前列腺癌组织中Livin的表达与Survivin的表达无相关关系（P>0.05）。5.Livin与Caspase-3的相关性在前列腺癌组织中Livin的表达与Caspase-3的表达呈负相关关系（P<0.05）。6.Survivin与Caspase-3的相关性在前列腺癌组织中Survivin的表达与Caspase-3的表达呈负相关关系（P<0.05）。结论1.Livin在前列腺癌组织中的表达与前列腺增生组织中的表达均上调，但无显着差异性。提示Livin通过抑制细胞凋亡，对前列腺癌和前列腺增生的发生可能起重要的作用。但对鉴定前列腺组织的良、恶性方面无明显作用。Livin在前列腺癌中的表达与患者的术前PSA、是否远处转移、Gleason评分、临床分期无关。提示可能与前列腺癌的恶性程度、发展趋势及预后因素无关。2.Survivin在前列腺癌组织中的表达显着高于前列腺增生组织中的表达。提示Survivin在前列腺癌的发生中可能起重要的作用。Survivin在前列腺癌组织中的表达与患者的术前PSA、是否远处转移、Gleason评分、临床分期无关。提示可能与前列腺癌的恶性程度、发展趋势及预后因素无关。3.Caspase-3在前列腺癌组织中的表达显着低于前列腺增生组织中的表达。提示Caspase-3在前列腺癌组织中低表达，其促凋亡作用在前列腺癌的发生中可能受到抑制。Caspase-3在前列腺癌中的表达与患者的术前PSA、是否远处转移、Gleason评分、临床分期无关。提示可能与前列腺癌的恶性程度、发展趋势及预后因素无关。4.在前列腺癌组织中Livin的表达与Survivin的表达无相关关系，提示它们在抑制细胞凋亡过程可能有不同的机制。5.在前列腺癌组织中Livin的表达与Caspase-3的表达呈负相关关系，提示它们在细胞凋亡过程可能有共同的机制。6.在前列腺癌组织中Survivin的表达与Caspase-3的表达呈负相关关系，提示它们在细胞凋亡过程可能有共同的机制。
刘陈黎[9]（2012）在《Survivin在前列腺癌的表达及临床意义的Meta分析》文中研究表明研究背景前列腺癌（PCa）是一种严重影响老年男性生活质量及预期寿命的疾病。随着人们生活水平的不断提高,前列腺癌的发病率亦日益增高。在欧洲和北美,其发病率及病死率分别位居男性恶性肿瘤的第2位及第6位。在我国,随着人口老龄化、生活质量的提高,生活方式改变诸多因素,前列腺癌的发病增长率已居泌尿生殖系恶性肿瘤之首。前列腺癌具有潜伏性,发病率高的特点,我国70岁以上男性人群中,高达25%的人患有前列腺癌,但发展到临床癌者仅占极小部分。前列腺癌的主要检测手段是前列腺特异性抗原（PSA）,但血清PSA测定有局限性,诊断的敏感性与特异性欠理想,尤其对于检测结果的灰区（4～10ng/ml,）,常不易确诊；在前列腺癌的治疗方面,虽然方法较多,但均具有一定的局限性,化疗药物难以进入前列腺癌组织,前列腺癌出现临床症状时多已发生了转移,手术治疗效果差,内分泌治疗虽可改善患者症状,减轻病人痛苦,但对延长生存时间有限。前列腺癌临床治疗的最大难题在于对雄激素非依赖性前列腺癌缺乏有效的治疗方案。分子生物学研究发现去势治疗、放疗及某些化疗药物都是通过诱导前列腺癌细胞凋亡发挥作用。研究表明随着细胞向恶性转变,细胞的凋亡水平呈下降趋势。目前对前列腺癌由雄激素依赖转为雄激素非依赖（AIPC）的形成提出了两种观点：一是雄激素受体（AR）信号的增加促使雄激素受体增加,使AR对低水平雄激素或雌激素敏感增强甚至对雄激素阻断剂敏感。另一种观点认为AIPC的形成是一种与AR无关的信号克服了凋亡,由此认为凋亡信号的阻断是肿瘤继续生存的原因。前列腺癌的生长取决于细胞的增生率和死亡率之间的平衡,凋亡抑制蛋白在前列腺癌的发生中起着重要的作用。Survivin是新近发现的凋亡抑制蛋白（IAP）家族的成员。在众多人类恶性肿瘤中上调表达,并与肿瘤的凋亡、增殖、血管生成及其预后有密切关系,而在成人正常分化组织中不表达。Survivin很可能成为肿瘤诊断和治疗的新靶点。目前,Survivin在前列腺癌中的表达及其意义的相关研究国内外已有文献报道,但结果不尽相同。因此,我们通过查阅大量国内外文献,参考国内外应用免疫组织化学方法（S-P法）检测Survivin在前列腺癌、正常前列腺及前列腺增生组织中表达的研究成果,进一步系统评价Survivin与前列腺癌生物学行为之间的关系,期待为前列腺癌早期诊断提供一种新方法,为判断前列腺癌的生物学行为提供新的手段,为前列腺癌的治疗开辟一种新的途径。目的收集国内外有关应用免疫组织化学方法检测Survivin在前列腺癌、正常前列腺及良性前列腺增生组织中表达的文献,通过Meta分析的方法比较Survivin在正常前列腺（NP）、良性前列腺增生（BPH）和前列腺癌（PCa）组织中的表达,以及Survivin表达强度与前列腺癌（PCa）的临床分期、病理分化、伴随转移是否存在临床意义,旨在系统评价Survivin与前列腺癌的发生、发展等生物学行为的关系,为前列腺癌早期诊断提供一种新方法,为判断前列腺癌的生物学行为提供新的手段,为前列腺癌的治疗开辟一种新的途径。方法1按系统评价要求制定相应的详细的纳入与排除标准,包括研究对象的特征、干预措施以及结局指标的测量等。2根据拟定的标准制定出系统、全面的检索策略。计算机检索MEDLINE、 Cochrane Library、CBM、CNKI数字图书馆、万方数据库、维普于（1997.1～2011.6）公开发表的原始文献、会议论文集、毕业论文。采用主题词与自由词相结合的方式,所有检索策略通过多次预检索后确定。用Google等搜索引擎查找互联网上的相关文献,辅以人工检索并进行文献追溯。3文献的质量评价及数据信息提取：由两位评价者根据QUADAS （quality assessment of diagnostic accuracy studies）条目对纳入研究质量进行独立评价,如遇分歧通过讨论或由第三位研究者协助解决。资料提取内容包括①试验的基本情况、两组标本的基线情况；②试验设计、检查方法、结局测量指标、反应研究质量的指标。4资料的统计学处理：Revman5.1软件进行数据处理和分析。对提取所有计数资料效应量均用比值比（Odds ratio,OR）及其95%可信区间（Confidence interval,CI）表示。研究间统计学异质性检验采用卡方检验,以α=0.1为检验水准,以判断多个研究结果的总体效应是否一致。若多个研究结果的效应一致,则采用固定效应模型；反之,则用随机效应模型。对可能影响合并效应的不同人种因素采用敏感性分析,从而判断结果的稳定性和强度。结果1资料概括本研究共纳入18项研究。18篇诊断对照研究经文献质量评价均为高质量文献。共1387例前列腺标本,正常前列腺（NP）标本133例、前列腺增生（BPH）标本402例、前列腺癌（PCa）标本852例。其中9篇文献行前列腺癌与正常前列腺组织比较；16篇文献行前列腺癌与良性前列腺增生比较；14篇涉及不同分化程度Survivin表达的比较；11篇涉及不同临床分期的比较；6篇行伴随转移与否情况下前列腺癌组织Survivin表达阳性的比较。2Meta分析结果2.1对前列腺癌与正常前列腺Survivin表达阳性比较：9项研究进行Meta分析,异质性检验（χ2=4.48,P=0.810,12=0%）采用固定效应模型,结果显示,前列腺癌阳性率66.20%（296/454）,正常前列腺阳性率3.0%（4/133）,OR值47.23,95%CI（20.00,111.56）,两组阳性率差别有统计学意义（P<0.001）提示Survivin在前列腺癌的表达显着强于正常前列腺组织。2.2前列腺癌与良性前列腺增生Survivin表达阳性比较：16项研究进行Meta分析,异质性检验,（χ2=44.99,P<0.001,12=67%）,采用随机效应模型,结果显示,前列腺癌阳性率67.67%（519/767）,良性前列腺增生阳性率11.44%（46/402）,OR值21.25,95%CI（10.32,43.75）,两组阳性表达率差异有统计学意义（P<0.001）,提示Survivin在前列腺癌表达较良性前列腺增生显着增强。2.3前列腺高分化癌组织与低分化癌组织Survivin表达阳性比较：14项研究进行Meta分析,异质性检验,（χ2=17.13,P=0.190,I2=24%）,采用固定效应模型,结果显示,前列腺高分化癌阳性率52.66%（99/188）,低分化癌阳性率89.66%（182/203）,OR值0.11,95%CI（0.06,0.20）,两组阳性表达率差异有统计学意义（P<0.001）,提示Survivin在前列腺高分化癌组织表达较低分化癌组织的表达显着降低。2.4Survivin在临床A+B期与C+D期前列腺癌组织表达的阳性比较：11项研究进行Meta分析,异质性检验,（χ2=6.40,P=0.780,12=0%）,采用固定效应模型,结果显示,临床A+B期前列腺癌阳性率65.43%（159/243）,C+D期癌组织的表达阳性率91.77%（223/243）,OR值0.14,95%CI（0.08,0.26）,两组阳性表达率比较有统计学意义（P<0.001）,提示Survivin蛋白在前列腺癌临床A+B期与C+D期癌组织的表达阳性率有显着差异。2.5伴转移与非转移前列腺癌组织Survivin阳性表达率比较：对6项研究进行Meta分析,异质性检验（χ2=5.73,P=0.330,12=13%）,采用固定效应模型,结果显示,伴随转移前列腺癌阳性率90.48%（95/105）,非转移前列腺癌阳性率62.50%（120/192）,OR值5.76,95%CI（2.81,11.84）,两组阳性表达率比较有统计学意义（P<0.001）,提示Survivin蛋白在伴有淋巴结或全身他处转移较非转移的前列腺癌组织的表达阳性率显着增强。结论前列腺癌Survivin表达明显高于正常前列腺及良性前列腺增生；且Survivin在前列腺癌组织的表达与肿瘤病理分化,临床分期,是否伴随转移明显相关,提示Survivin表达阳性越高,前列腺癌发生的机率越高,越具有侵袭性,肿瘤的预后越差。因此Survivn检测可作为前列腺癌早期诊断提供一种新方法,为判断前列腺癌的生物学行为提供新的手段,为前列腺癌的基因治疗开辟一种新的途径。
赵朋[10]（2012）在《Skp2、P27及PCNA在前列腺癌组织中的相关性研究》文中指出背景与目的：前列腺癌（Prostate carcinoma,PCa）是西方最常见的泌尿系统肿瘤,在我国的发病率也呈逐年上升的趋势。外科手术或激素治疗是目前最有效的治疗措施,但易复发、转移,严重影响患者预后生存。PCa的发病机制至今仍未阐明,多种基因水平调控方式可能共同参与疾病的诸多重要环节。本文通过检测分析Skp2、P27及PCNA在前列腺癌组织中表达,探讨Skp2、P27和PCNA在前列腺癌癌组织中的表达特征及其临床意义,并探讨三者在前列腺癌中的发生与发展过程中的相关性。资料与方法：收集天津医科大学第二医院2007年8月-2010年8月间手术或前列腺穿刺并经病理检查证实的前列腺癌标本57例,良性前列腺增生标本25例。前列腺癌患者年龄48-82岁,平均65岁,按照术前患者PSA水平将患者分为<4ug/L28例,4-10ug/L16例,>10ug/L13例。根据2002年美国肿瘤联合会（AJCC）的TNM分期系统将57例前列腺癌分为二组：T1-T2期19例,T3-T4期38例。前列腺增生患者年龄60-78岁,平均69岁。所有患者术前均未接受放疗、化疗或抗雄激素治疗。采用链霉菌素抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组化法（streptavidin-peroxidase, SP法）进行检测。染色步骤按试剂盒说明书分别进行,选用乳腺癌已知阳性组织切片作阳性对照,用PBS液代替—抗作阴性对照。结果判定以光镜下观察细胞出现棕黄色颗粒为阳性染色。应用SPSS19.0统计软件包对所有数据进行统计学分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果：（1）在57例前列腺癌组织中,有33例呈现Skp2的阳性表达,阳性率为57.89%;而在25例良性前列腺增生的组织中,阳性表达有5例,阳性率为20.00%。两组进行比较,前列腺癌组与良性前列腺增生组比较,P<0.01,差异有统计学意义。Skp2在前列腺癌细胞中的染色阳性率显着高于前列腺增生20.00%（P=0.028）。与术前PSA水平（P=0.000）、肿瘤穿破前列腺被膜（P=0.033）,临床分期（P=0.001）呈正相关（P<0.05）（2）P27在57例前列腺癌组织中,有21例呈阳性表达,阳性率为36.84%；在25例良性前列腺增生组织中,阳性表达有23例,阳性率为92.00%。两组进行比较,前列腺癌组与良性前列腺增生组比较,P<0.01,差异有统计学意义。P27与前列腺癌术前PSA水平（P=0.001）,肿瘤穿破前列腺被膜（P=0.000）及临床分期（P=0.001）呈负相关（P<0.05）。（3）PCNA在57例前列腺癌组织中,有39例呈阳性表达,阳性率为68.42%；在25例良性前列腺增生组织中,阳性表达有8例,阳性率为32.00%。两组进行比较,前列腺癌组与良性前列腺增生组比较,P<0.01,差异有统计学意义。PCNA的阳性率在肿瘤穿破前列腺被膜（P=0.006）,术前PSA水平（P=0.000）及临床分期（P=0.003）的表达明显升高（P<0.05）。（4）在前列腺癌组织中P27与Skp2、PCNA的表达呈负相关（r分别为-0.640、-0.728,P均<0.01）,Skp2与PCNA的表达呈正相关（r=0.814,P<0.01）。结论：（1）研究显示前列腺增生组和前列腺癌组中,Skp2和PCNA的阳性率表达呈递增趋势,而P27的表达在两组中的表达呈递减趋势,且前列腺增生组和前列腺癌组之间的差别有统计学意义。（2）Skp2、P27和PCNA基因表达与术前PSA,肿瘤是否穿破前列腺被膜及术前临床分期有关（P<0.05）。与年龄、是否有周围淋巴结转移及是否发生远处转移不相关（P>0.05）。（3）在前列腺癌中,Skp2、P27及PCNA的表达相关联,三者的协同作用参与前列腺癌发生、发展的分子调控过程。（4）Skp2、P27和PCNA蛋白表达的联合检测可以对前列腺癌的发生、发展、预后及药物治疗提供重要依据。
二、EGF-R和C-erbB-2在前列腺癌中的表达及其相关性研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、EGF-R和C-erbB-2在前列腺癌中的表达及其相关性研究（论文提纲范文）
（1）与诊断相关的前列腺癌生物标志物的筛选、分析及qPCR验证（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词表 |
| 第一章 绪论 |
| 第一节 前列腺癌 |
| 一、前列腺癌 |
| 二、前列腺癌生物标志物 |
| 第二节 相关数据库 |
| 一、基因表达综合库(Gene Expression Omnibus,GEO) |
| 二、基因本体论(Gene ontology,GO) |
| 三、基因与基因组京都百科全书(Kyoto Encyclopeia of Genes andGenomes, KEGG) |
| 四、基因表达谱数据动态分析(Gene Expression Profiling InteractiveAnalysis, GEPIA) |
| 五、Oncomine数据库 |
| 第三节 实验分析技术与工具 |
| 一、实验分析技术 |
| 二、实验分析工具 |
| 第四节 实验研究内容与意义 |
| 一、研究内容 |
| 二、研究意义 |
| 第二章 Meta分析筛选前列腺癌生物标志物 |
| 第一节 材料与方法 |
| 一、材料 |
| 二、方法 |
| 第二节 实验结果 |
| 一、资料搜集 |
| 二、纳入研究的基本特征 |
| 三、Meta分析结果 |
| 四、异质性分析 |
| 五、敏感性分析 |
| 六、发表偏倚 |
| 七、验证 |
| 八、预后分析 |
| 第三节 讨论 |
| 第四节 本章小结 |
| 第三章 GEO数据库筛选前列腺癌潜在生物标志物 |
| 第一节 资料与方法 |
| 一、数据下载 |
| 二、基因芯片质量评估 |
| 三、数据预处理 |
| 四、差异表达基因筛选 |
| 五、GO富集分析与KEGG通路分析 |
| 六、蛋白互作网络构建与关键基因的筛选 |
| 七、关键基因的生存分析和差异表达分析 |
| 第二节 实验结果 |
| 一、数据下载及芯片质量评估 |
| 二、差异基因筛选结果 |
| 三、差异表达基因GO功能富集分析和KEGG通路分析 |
| 四、蛋白互作网络构建及关键基因的筛选 |
| 五、关键基因的生存分析和差异表达分析 |
| 第三节 讨论 |
| 第四节 本章小结 |
| 第四章 实时荧光定量PCR验证 |
| 第一节 实验材料与设备 |
| 一、主要试剂 |
| 二、主要仪器 |
| 三、样本来源 |
| 第二节 实验方法 |
| 一、引物序列设计合成 |
| 二、总RNA的提取 |
| 三、cDNA的生成 |
| 四、实时荧光定量PCR |
| 五、数据分析 |
| 第三节 实验结果 |
| 一、引物特异性检测结果 |
| 二、基因的相对表达量 |
| 第四节 讨论 |
| 第五节 本章小结 |
| 第五章 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
（2）METTL3介导RNA m6A甲基化修饰影响激素敏感型前列腺癌的发生发展（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、验证METTL3在良性前列腺组织和原发性激素敏感型前列腺癌组织及细胞中的表达差异 |
| 1.1 对象和方法 |
| 1.1.1 研究对象 |
| 1.1.2 实验试剂及实验仪器 |
| 1.1.3 实验方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 前列腺癌组织与良性前列腺病变组织中METTL3蛋白表达有差异 |
| 1.2.2 前列腺癌细胞系中METTL3在RNA水平表达高于良性前列腺病变细胞系 |
| 1.2.3 前列腺癌细胞系中METTL3在蛋白水平水平表达高于良性前列腺病变细胞系 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 小结 |
| 二、METTL3在前列腺癌细胞系中的增殖作用 |
| 2.1 对象和方法 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 实验试剂及仪器 |
| 2.1.3 实验方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 慢病毒敲低前列腺癌中METTL3效率 |
| 2.2.2 下调前列腺癌细胞METTL3表达,前列腺癌细胞的增殖能力受到影响 |
| 2.2.3 下调前列腺癌细胞METTL3表达,前列腺癌细胞的集落形成能力受到影响 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 三、METTL3在前列腺癌中介导RNA m6A甲基化水平改变影响Hippo信号通路 |
| 3.1 对象和方法 |
| 3.1.1 研究对象 |
| 3.1.2 研究方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 敲低METTL3后细胞RNA m6a甲基化修饰水平改变 |
| 3.2.2 METTL3的敲低会影响c-MYC的mRNA蛋白表达下降 |
| 3.2.3 METTL3的敲低会影响c-MYC的mRNA m6a水平的降低导致其mRNA表达水平改变 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 RNAN6-甲基腺苷(m6A)修饰在生物体中作用以及其在肿瘤中的研究 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）血清热休克蛋白-90α和PSA联合诊断前列腺癌的应用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 主要缩略词表 |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 前列腺癌的发病、诊断和治疗 |
| 1.2 前列腺肿瘤分子标志物 |
| 1.3 HSP的分类、结构和功能 |
| 1.4 本研究的目的及意义 |
| 第2章 研究报告 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.3 检测方法 |
| 2.4 统计学方法 |
| 2.5 研究结果 |
| 第3章 讨论 |
| 3.1 HSP-90α参与肿瘤的发生机制研究 |
| 3.2 HSP-90α的主要辅助分子伴侣 |
| 3.3 HSP与其它肿瘤发生的关系 |
| 3.4 本研究结果分析 |
| 第4章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 热休克蛋白90与肿瘤的关系以及在前列腺癌中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（4）通过生物信息学分析TCGA数据库中前列腺癌的基因和microRNAs表达谱及其临床相关性（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 TCGA数据库中前列腺癌组织基因表达谱的分析 |
| 1、引言 |
| 1.1 前列腺癌的诊治现状 |
| 1.2 前列腺癌与基因异常 |
| 1.3 TCGA数据库 |
| 1.4 RNA-SEQ差异表达分析方法 |
| 1.5 DAVID数据库 |
| 1.6 String数据库 |
| 2、研究对象及方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 实验方法 |
| 3、结果 |
| 3.1 前列腺相关差异表达基因的筛选 |
| 3.2 差异基因的生物学功能富集分析 |
| 3.3 差异表达基因的蛋白质互作网络的构建和关键基因筛选 |
| 4、讨论 |
| 5、第一章小结 |
| 第二章 基于TCGA数据库前列腺癌组织MicroRNA表达谱的分析 |
| 1、引言 |
| 1.1 miRNA概述 |
| 1.2 miRNA与肿瘤 |
| 1.3 miRNA与前列腺癌 |
| 2、实验对象与方法 |
| 2.1 实验对象 |
| 2.2 实验方法 |
| 3、结果 |
| 3.1 基于TCGA数据库中差异表达miRNA的筛选 |
| 3.2 差异表达miRNA与参与肿瘤信号调节通路的基因筛选 |
| 3.3 通过GEO数据库,对差异表达miRNA进行验证 |
| 3.4 验证miR-153,miR-375与靶基因的调控关系 |
| 4、讨论 |
| 5、第二章小结 |
| 第三章 差异表达基因与miRNA的临床相关性及预后分析 |
| 1、引言 |
| 1.1 基因与前列腺的临床相关性及预后 |
| 1.2 miRNA与前列腺的临床相关性及预后 |
| 2、实验对象及与方法 |
| 2.1 实验对象 |
| 2.2 实验方法 |
| 3、结果 |
| 3.1 构建与前列腺癌患者相关的预后预测模型 |
| 3.2 临床病理参数分析 |
| 4、讨论 |
| 5、第三章小结 |
| 全文总结 |
| 中英文缩写词表 |
| 攻读博士期间主要成果 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（5）IncRNA TUG1在子宫内膜癌中的生物学行为作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 绪论 |
| 第一部分 lncRNA TUG1和VEGFA在子宫内膜癌组织、细胞中的表达 |
| 引言 |
| 1. 材料和方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 结论 |
| 第二部分 lncRNA TUG1通过竞争性结合miR-299和miR-34a-5p调控VEGFA |
| 引言 |
| 1. 材料和方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 结论 |
| 第三部分 结论及展望 |
| 1. 全文结论 |
| 2. 展望 |
| 参考文献 |
| 综述 lncRNA在子宫内膜癌细胞生物学行为调控机制的研究进展 |
| 参考文献 |
| 英文缩写词表(Abbreviation) |
| 博士生期间完成的论文 |
| 致谢 |
（6）TGF-α/EGFR通路促进前列腺癌细胞EMT发生的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 对象和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 EGFR的生物学功能与前列腺癌 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）CYP1B1与COX-2及Vimentin与Bcl-2在乳腺癌中的表达及相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、CYP1B1和COX-2在乳腺癌发生发展中的表达及其相关性 |
| 前言 |
| 1.1 材料和方法 |
| 1.1.1 标本来源与临床资料 |
| 1.1.2 实验试剂和设备 |
| 1.1.3 相关试剂配制 |
| 1.1.4 免疫组织化学染色 |
| 1.1.5 结果判定 |
| 1.1.6 统计学处理 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 CYP1B1和COX-2在浸润性癌、DCIS、良性病变和癌旁组织中的表达情况 |
| 1.2.2 CYPIB1、COX-2表达与乳腺浸润癌临床病理指标的关系 |
| 1.2.3 COX-2与CYPIBI蛋白表达的相关性 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 CYP1B1与乳腺癌的关系 |
| 1.3.2 COX-2与乳腺癌的关系 |
| 1.3.3 CYP1B1和COX-2蛋白在乳腺癌组织中关系及作用机制 |
| 1.4 小结 |
| 二、Vimentin与Bcl-2在乳腺癌分子亚型中表达及相关性研究 |
| 前言 |
| 2.1 材料和方法 |
| 2.1.1 标本来源与临床资料 |
| 2.1.2 实验试剂和设备 |
| 2.1.3 免疫组织化学染色 |
| 2.1.4 结果判定 |
| 2.1.5 统计学处理 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 乳腺癌分子亚型分组 |
| 2.2.2 Vimentin、Bcl-2在四组乳腺癌亚型的表达情况 |
| 2.2.3 乳腺癌组织中 Vimentin与Bcl-2表达之间的相关性 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 细胞色素P4501B1及COX-2蛋白的表达与肿瘤关系的研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
（8）Livin、Survivin和Caspase-3在前列腺癌组织中的表达和意义及其相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 实验材料与方法 |
| 1 实验标本 |
| 2 实验仪器 |
| 3 实验试剂 |
| 4 实验步骤 |
| 5 结果判定 |
| 6 统计学分析 |
| 实验结果 |
| 附图 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（9）Survivin在前列腺癌的表达及临床意义的Meta分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 文献回顾 |
| 1 前列腺癌的临床研究概况 |
| 1.1 前列腺癌的流行病学研究 |
| 1.2 前列腺癌的诊断 |
| 1.3 前列腺癌的治疗 |
| 2 Survivin研究现状的认识 |
| 2.1 Survivin的分子生物学结构 |
| 2.2 Survivin的生物学意义 |
| 3 Survivin与前列腺癌的研究进展 |
| 3.1 Survivin在前列腺癌的表达及诊断价值 |
| 3.2 Survivin与前列腺癌治疗 |
| 4 循证医学在医学临床研究中的应用 |
| 第二部分 Survivin在前列腺癌的表达及临床意义的Meta分析 |
| 1 方法 |
| 1.1 研究的纳入、排除标准及结果的表达 |
| 1.2 文献检索及资料的收集 |
| 1.3 Meta-分析的基本步骤 |
| 2 结果 |
| 2.1 资料概况 |
| 2.2 纳入研究的方法学质量评价结果 |
| 2.3 Meta-分析结果 |
| 3 讨论 |
| 3.1 关于前列腺癌发生的分子病理学 |
| 3.2 Survivin与前列腺癌进展生物学行为的关系 |
| 3.3 Survivin与前列腺癌的治疗 |
| 3.4 影响Meta分析结论的因素及局限性 |
| 3.5 未来研究的方向 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间成果 |
| 致谢 |
| 附件 |
（10）Skp2、P27及PCNA在前列腺癌组织中的相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 目录 |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究成果、现状 |
| 研究目的、方法 |
| 对象和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
四、EGF-R和C-erbB-2在前列腺癌中的表达及其相关性研究（论文参考文献）
- [1]与诊断相关的前列腺癌生物标志物的筛选、分析及qPCR验证[D]. 梁凯歌. 中央民族大学, 2020(01)
- [2]METTL3介导RNA m6A甲基化修饰影响激素敏感型前列腺癌的发生发展[D]. 智超. 天津医科大学, 2020(06)
- [3]血清热休克蛋白-90α和PSA联合诊断前列腺癌的应用研究[D]. 张世昌. 长江大学, 2020(04)
- [4]通过生物信息学分析TCGA数据库中前列腺癌的基因和microRNAs表达谱及其临床相关性[D]. 欧哲文. 南方医科大学, 2019(07)
- [5]IncRNA TUG1在子宫内膜癌中的生物学行为作用及机制研究[D]. 刘利芬. 苏州大学, 2019(04)
- [6]TGF-α/EGFR通路促进前列腺癌细胞EMT发生的实验研究[D]. 马鹏德. 天津医科大学, 2016(03)
- [7]CYP1B1与COX-2及Vimentin与Bcl-2在乳腺癌中的表达及相关性研究[D]. 王晓红. 天津医科大学, 2014(01)
- [8]Livin、Survivin和Caspase-3在前列腺癌组织中的表达和意义及其相关性研究[D]. 陈星. 福建医科大学, 2013(01)
- [9]Survivin在前列腺癌的表达及临床意义的Meta分析[D]. 刘陈黎. 南方医科大学, 2012(04)
- [10]Skp2、P27及PCNA在前列腺癌组织中的相关性研究[D]. 赵朋. 天津医科大学, 2012(02)
标签：前列腺癌论文; 乳腺癌论文; 前列腺特异性抗原论文; 肿瘤异质性论文; 前列腺肿瘤论文;